糖皮质激素构效关系.ppt

**4、其他作用（4）对中枢神经系统的影响能影响认知能力及精神行为，并能提高中枢神经系统兴奋性（减少脑内GABA水平）可出现欣快、不安、行动增多、激动、失眠甚至产生焦虑、抑郁及不同程度的躁狂等异常行为，甚至诱发癫痫发作或精神失常。儿童用大剂量时易发生惊厥。【药理作用】第31页,共53页，5月，星期六，2024年，5月**4、其他（5）对胃肠道的作用可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食欲，促进消化。由于对蛋白质代谢的影响，胃黏液分泌减少，上皮细胞更换率减低，使胃黏膜自我保护与修复能力削弱。长期应用有诱发或加重溃疡形成的危险。【药理作用】第32页,共53页，5月，星期六，2024年，5月**体内过程吸收：脂溶性高，口服、注射均易吸收；局部用药量大可致全身作用。分布：全身分布。入血后10%为游离型，另外90%与血浆蛋白结合（其中80%与皮质激素转运球蛋白CBG结合)；CBG在肝脏合成，性激素可刺激其合成。肝、肾疾病时，游离型GC增加。妊娠期游离GC减少。代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）;肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why?第33页,共53页，5月，星期六，2024年，5月**体内过程4、排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。根据作用时间长短GC分为：短效12h：可的松中效12～36h：曲安西龙长效36h：地塞米松第34页,共53页，5月，星期六，2024年，5月**严重感染替代疗法自身免疫性疾病和过敏性疾病休克血液病局部应用糖皮质激素的临床应用第35页,共53页，5月，星期六，2024年，5月**1、严重感染目的：消除有害的炎症、过敏反应，迅速缓解症状，防止重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。适应症：严重中毒性感染伴有休克。无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须在足量使用抗生素的条件下使用；严重的病毒性感染。严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎，缓解症状。无抗病毒作用，一般病毒感染不用（用后感染易扩散）渗出型炎症治疗和预防后遗症。第36页,共53页，5月，星期六，2024年，5月**2、替代疗法

(replacementtherapy)适应症：急、慢性肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质危象Addison’s病脑垂体前叶功能减退（ACTH释放减少）肾上腺次全切除术后目的:小剂量给药，维持生理需要。第37页,共53页，5月，星期六，2024年，5月**3、自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病选用糖皮质激素治疗有缓解症状的作用，停药后易复发。过敏性疾病应用糖皮质激素通过免疫抑制作用，可迅速缓解组织损害和炎症症状，但停药后易复发。预防器官移植的免疫排斥反应与其他免疫抑制剂合用效果好第38页,共53页，5月，星期六，2024年，5月**4.抗休克感染中毒性休克糖皮质激素是首选。在有效抗菌治疗前提下，及早、短时间、大量突击应用，在改善微循环和脱离休克状态后，在抗菌药物停用之前停用。（阿托品，伴高热和心率快的不用）过敏性肾上腺素是首选，GCS是次选低血容量补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时，使用超大剂量（机制？）心源性应针对病因治疗。第39页,共53页，5月，星期六，2024年，5月**5、其他呼吸系统疾病支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重期，可减轻炎症、降低气道高反应性、控制哮喘症状等。肾脏疾病慢性肾炎和肾病综合症首选药物心血管系统疾病急症如严重心肌梗死、完全性房室传导阻滞、顽固的心力衰竭、重症中毒性心肌炎、急性非特异性心包炎等，可加用GC,消除变态反应，抗毒素，改善心功能第40页,共53页，5月，星期六，2024年，5月**5、其他血液病对急性淋巴细胞性白血病，尤其是儿童急性淋巴细胞性白血病，有较好的疗效；对再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少症也有效皮肤、关节湿疹、接触性皮炎、银屑病1%普鲁卡因注射液+醋酸氢可：肌注、关节腔注射、穴位注射眼科疾病局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和虹膜炎，能迅速奏效对于眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎则需全身或球后给药第41页,共53页，5月，星期六，2024年，5月**不良反应两大方面：长期、大剂量使用引起的不良反应停药反应第42页,共53页，5月，星期六，2024年，5月**不良反应（一）长期大量应用所引起的不良反应1