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美国水系统验证十步法

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制药工艺用水系统：

一个重要而被忽视的关键系统

生产工艺系统

空气净化系统工艺用水系统

美国水系统验证十步法

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FDA明确规定：

PW系统、WFI系统

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FDA在进口原料药检查中

对工艺用水系统的要求

➢FDA要求申报厂家在DMF文件中对水系统详细的描述；

➢应检查制水系统设计图及说明，审查测试结果、数据总结、调研报

告、关键装置(如蒸馏水机)的维修记录和档案。

➢提供水的质量标准及检验结果的资料；

➢检查水系统检验结果报告，如发现超过限度时应审查报告，并复查

用这种水配制的药品。对药品的发放应考虑污染物的性质，处理过

程和产品用途。

➢对制剂用水的要求比对原料药用水的要求更为严格；

➢验证检查（DQ、IQ、OQ、PQ）

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中国新GMP检查条款规定：

有严重缺陷（*）不予通过药品GMP认

证。（水系统占有3条）

*3401纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。

*3402注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，

储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌器，储存应采

用80℃以上保温、70℃以上保温循环或4℃以下保温循环。

生物制品生产注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4

小时内灭菌72小时内使用。

*3403储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安

装应避免死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期。

3404水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到

设定的质量标准。

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USP30:水系统验证程序图

设定系统和子系统，包括处理技术、操作规程等，以满足水的质量属性

安装设备管道和中心确定关键工艺参数，建立操作范变更

系统围

安装确认（IQ）为关键质量属性建立警戒和纠偏变更

水平

运行确认（OQ）建立纠偏反馈机制变更

性能确认（PQ）

前验证——关键工艺参数和操作范围的适当性

同步/回顾验证：

确立系统的再生产能力和可靠性

评估周期性变化的效果

确认警戒和纠偏水平适当性，及纠偏方案的适当性

验证维护

控制变化

定期复查

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USP30:验证的十个步骤

1.建立源水和制成水的