乙肝伴肝硬化抗病毒治疗的成功之选.pptVIP

主要内容*01乙肝肝硬化抗病毒治疗的必要性及指南意见02符合乙肝肝硬化抗病毒治疗要求的药物03长期治疗逆转肝硬化，博路定获得指南一致推荐首选乙肝病毒复制是导致疾病进展的主要原因*ChenC-J,etal.JAMA2006;295:65–73GanemDPrinceAM.NEngJMed2004;350:1118–1129FattovichG.SeminLiverDis2003;23:47–58HBV复制疾病进展肝衰竭肝癌死亡肝移植组织学恶化炎症坏死纤维化肝硬化肝脏炎症宿主免疫应答HBVDNA载量与肝硬化的发生率相关随访年数肝硬化累积发生率(%受试者)基线HBVDNA水平,拷贝/ml趋势时序检验p0.001≥106(n=602)105–106(n=333)104–105(n=628)300–104(n=1,150)300(n=869)2010012345678910111213040304.5%5.9%9.8%23.5%36.2%所有受试者肝硬化的累积发生率(N=3,582)患者病毒载量越高肝硬化发生率越高*野生型(n=221)随机化后的时间(月)0510152025061218243036安慰剂(n=215)5%21%持续抑制病毒复制能够降低肝硬化患者疾病进展LVD耐药(n=209,49%)13%疾病进展(患者的%)疾病进展终点:HCC,肝脏失代偿或死亡乙肝肝硬化患者需要抗病毒治疗*各大指南均把持久抑制HBVDNA作为

CHB治疗的首要目标2008年亚太肝病协会共识声明1 因此，慢性HBV感染的首要治疗目标是持久抑制HBV复制….最终长期治疗目标是达到“持久应答”，预防肝脏失代偿、减少或预防疾病进展到肝硬化和/或HCC并延长生存期2008年美国消化协会慢乙肝治疗规范2 CHB的治疗目标是清除或明显抑制HBV复制，预防肝病进展到肝硬化...因此，治疗的首要目的应为降低并维持血清HBVDNA在尽可低的水平(即达到持久的HBVDNA抑制)2009年欧洲肝病学会指南3 乙肝的治疗目标是预防肝病进展到肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝病、HCC和死亡，从而改善生活质量，延长生存期。若能够持久抑制HBV复制，则可以实现该治疗目标……*各指南对于肝硬化病人抗病毒治疗起点的建议指南名称代偿期肝硬化失代偿期肝硬化2009年美国肝病协会指南HBVDNA2000IU/mL或者2000IU/mL但是ALT升高HBVDNA可测2009年欧洲肝病协会指南HBVDNA可测需立即治疗2008年美国消化协会治疗规范HBVDNA=2000IU/mLHBVDNA可测治疗疗程：指南推荐乙肝肝硬化需长期治疗代偿期肝硬化：应该接受长期治疗。但HBeAg阳性病人如果确证HBeAg血清转换且完成了6个月巩固治疗，HBeAg阴性病人确证HBsAg清除后可能可以停药。失代偿期肝硬化：推荐终生治疗2009年美国肝病协会指南肝硬化患者需要长期治疗2009年欧洲肝病学会指南长期治疗直至HBVDNA转阴且HBsAg消失2008年美国消化协会治疗规范主要内容*符合乙肝肝硬化抗病毒治疗要求的药物长期治疗逆转肝硬化，博路定获得指南一致推荐首选乙肝肝硬化抗病毒治疗的必要性及指南意见慢乙肝肝硬化患者相对于普通慢乙肝患者的特殊性01患者的肝脏已经处于较严重的损伤状态03需要长期治疗02病情较凶险，治疗失败将导致严重的后果乙肝肝硬化治疗药物选择需要考虑的因素安全性有效性耐药问题符合肝硬化患者抗病毒治疗要求的抗病毒药物：疗效强，能够强效并持久地抑制病毒耐药发生率低，治疗失败可能性低，保证长期治疗成功长期使用安全性良好博路定强效抑制病毒

48周下降HBVDNA可达6.9log1008642HBVDNA(log10拷贝/毫升)恩替卡韦替比夫定拉米夫定阿德福韦6.95.46.53.6HBeAg+初治患者非头对头比较博路定长期治疗使更多患者受益*2008AASLDPoster893HBVDNA300拷贝/毫升的患者比例(%)67%55%83%89%91%1年2年3年4年ETV－0221年0102030405060708090100236/35480/146116/140116/13198/