银屑病治疗的新进展金泓.pptVIP

四、中重度银屑病的治疗光疗：对皮损分布广泛而外用药抵抗的患者可考试光疗。最简单的方式是天然疗法，正式的光疗包括宽谱UVB、窄谱UVB（311nm）、PUVA，窄谱UVB疗效较好。持续或周期性UVB治疗能处长缓解期。Goeckerman疗法（UVB+焦油）或Ingram疗法（UVB+地蒽酚）可缓解6个月到1年，PUVA治疗可使40%患者缓解1年以上系统治疗：传统的系统治疗药物见表31环孢素：环包素口服治疗银屑病效果显著，阻止T细胞激活和白介素1及其他细胞因子的转录。对所有类型的银屑病均有效。2四、中重度银屑病的治疗与钙调神经磷酸酶抑制剂不同的是，后者与细胞内他克莫司结合蛋白质1A（macrophilin-12）结合，而环孢素与细胞内受体亲环蛋白（cyclophilin）结合。四、中重度银屑病的治疗抗代谢药：①甲氨蝶吟：第一个用来系统治疗中重度银屑病的药物，直到现在仍然是最常用的药物。甲氨蝶吟通过与叶酸竞争结合二氢叶酸还原酶而阻碍快速增生的表皮细胞合成DNA，抑制T细胞和B细胞以及细胞因子的分泌甲氨蝶吟与环孢素治疗中重度银屑病的效果相当，但费用较少。②霉酚酸酯：嘌呤生物合成抑制剂，其活性成分是霉酚酸，抑制次黄核嘌呤苷酸脱氢酶，减少鸟苷酸量，阻碍DNA合成，抑制T、B淋巴细胞增殖。硫唑嘌吟：通过其活性成分，抗代谢物6-巯基嘌吟发挥作用，但在银屑病中缺乏试验研究。④羟基脲：通过阻断核糖核苷二磷酸还原酶而抑制DNA的合成。⑤VX-148：非竞争性次黄嘌吟核苷酸脱氢酶抑制剂，较霉酚酸作用稍强，正处于临床试验阶段。四、中重度银屑病的治疗维A酸类：阿维A结合RAR受体改变导致银屑病的基因转录，可与PUVA或UVB联合应用提高疗效。另外，贝沙罗汀和他扎罗汀胶囊也在进行临床试验，不久可望用于临床治疗。四、中重度银屑病的治疗过氧化物酶体增生物激活受体：属于核受体超家族，最近发现它能将多种信号转导至核内并影响基因的转录，进而调节细胞的分化、增生以及皮肤炎症。过氧化物酶体增生物激活受体y增敏剂噻唑烷二酮类衍生物匹格列酮，最初用来治疗II型糖尿病，是有希望治疗银屑病的新方法。但是缺乏随机双盲对照研究，而且应注意其可能导致肥胖、水钠潴留等不良反应。五、生物治疗经美国FDA批准应用于临床的药物有阿法西普、依法利珠单抗和依那西普。五、生物治疗细胞黏附分子拮抗剂：阿法西普（alefacept）：相对分子质量为115000的融合蛋白，由人LFA-3第一个细胞外区与IgG1铰合链CH2和CH3序列融合形成。阿法西普结合T细胞上的CD2分子，抑制T细胞协同刺激分子，可逆性地减少外周血记忆效应（CD4+CD45RO+）T细胞依法利珠单抗（efalizumab）：针对T细胞LFA-1的非淋巴细胞缺失、人化的单克隆抗体，通过阻断LFA-1和细胞间黏附分子（IGAM）-1之间的相互作用，抑T细胞激活或迁移至皮肤，降低银屑病皮损内CD11C+树突细胞的数目。依法利珠单抗治疗能减少LFA-1、极迟抗原-4（VLA4）、T细胞受体、CD4、CD8、CD28和CD2，减少IFN-ymRNA的表达。银屑病治疗的新进展

银屑的治疗方法多种多样，一些传统的治疗方法由于不良反应较大，应用受到一定的限制。随着对银屑病发病机制认识地不断深入，出现了一些以参与免疫反应的主要分子为靶点治疗银屑病的新方法，与已有的治疗模式相结合，为控制银屑病的发作带来了新的希望。一、银屑病严重程度的评价在给银屑病患者制定合理的治疗方案前，临床医师需要对银屑的严重程度进行评价。银屑病面积与严惩程度指数（PASI评分）是目前应用最广泛和最具权威性的标准。自我评价银屑病面积与严重程度指数（SAPASI）也是一种客观有效的评价方法。但目前临床医师仍以PASI评分作为银屑病严重性评价的金标准。另外，医师整体评价方案应用也较广泛。最近又有网格系统和美国国立银屑病基金会银屑病评分系统（NPF-PS）用来评价银屑病的严重程度，这些都是从临床的解决考虑严重性。现在，人们从患者生活质量的角度评价银屑病的严重性，其评价标准如下：21轻度为疾病不改变患者的生活质量：患者能将疾病的影响最小化，不需要治疗；治疗措施没有已知的严重不良反应；＜5%体表面积。中度为疾病改变患者的生活质量；患者期望治疗能够提高生活质量；治疗不良反应最小；2%~20%体表面积受累。一、银屑病严重程度的评价重度为疾病改变患者的生活质量；疾病对有最小不良反应的治疗效果不满意；患者愿意接受影响生命状态的不良反应而缓解或治愈疾病；＞10%体表面积受累；其他因素：患者对疾病的态度，疾病的部位（如面部、手足、指甲、生殖器），症状（疼痛、紧缩感、出血、剧烈瘙痒），关节病/关节炎。一、银屑病