CCB类药物的区别.docx

常用长效CCB降压药的比较

苯磺酸氨氯地平（络活喜）

左旋氨氯地平（施慧达）

硝苯地平控释片（拜新同）

非洛地平缓释片（波依定）

常规用量

5mg,qd

2.5mg,qd

30mg,qd

5mg,qd

每日费用

5.44元

约3.5元

5.11元

3.8元

结构特点

含有氨基和氯离子，有左旋和右旋两种同型异构体，也就是消旋体

仅含有左旋体，其抗压活性是右旋体的1000倍，是消旋体的2倍

分子中含有硝基，可以分解为NO，被认为有一定的血管内皮保护作用

分子侧链两个氯离子使整个分子带负电荷，与带正电荷的细胞膜亲和力更强，氯离子与烷基在同侧，使分子左旋特征更明显，与L型通道亲和力更强，可以选择性结合血管平滑肌上Ca2+通道，是其高度血管选择性的结构基础

结构带来的临床意义

据研究称右旋体虽没有降血压作用，但可以促进NO释放，具有抗动脉硬化和改善血管内皮作用。

据研究称因服用药物减半，故人体的耐受性增强，同时可以减少不良反应的发生，因服用氨氯地平消旋体引起的外周水肿，改用左旋后，可以得到一定的缓解，但左旋体和右旋体难于拆分

属第一代CCB，血管选择性低；分子半衰期短，通过控释剂型延长作用时间，对肾病高血压患者降压幅度优于其他CCB。

高度血管选择性，降压治疗的同时几乎对心肌无负性肌力作用，对老年患者、心功能不全患者（或伴有稳定性心绞痛）和卒中危险因素患者有保护作用。

使用特点

半衰期较长35-50小时，所以往往在7-8天左右达到稳态血药浓度，开始降压

同络活喜

半衰期24小时，达峰时间为0.5小时，往往用药一两天开始降压

半衰期25小时，达峰时间为2.5-5小时，一般在服用五天达到稳态血药浓度，开始降压

重要临床研究

ASCOT研究：

与安慰机组相比，络活喜可以减少非致死性心梗和致死性冠心病10%；减少全因死亡11%。

ALLHAT研究：

结果显示，在主要终点，三组药物（氯噻酮，氨氯地平，赖诺普利）没有差别。对于次要终点，氯噻酮和赖诺普利组的总死亡率和冠心病联合终点没有差别，而在卒中和心血管疾病联合终点的心衰部分，氯噻酮优于赖诺普利。氯噻酮和氨氯地平的总死亡率、冠心病联合终点、卒中终点均没有显著差异，而对于心血管疾病联合终点的心衰部分，结果显示氯噻酮优于氨氯地平。

VALUE研究：

络活喜与缬沙坦相比，致死性和非致死性卒中发生率较低，致死性和非致死性心肌梗死更低；

在实验中的新发糖尿病比例，缬沙坦组比络活喜低了23%。

ACCOMPLISH研究：

结果显示CCB（络活喜）+ACEI药物比利尿剂+ACEI药物组合有更大的优势，心血管发病率和死亡率下降20%。巩固了CCB在降压治疗中的地位。

借鉴络活喜相关实验，并且在近几年开展了一些针对亚洲人群的临床实验，结果跟络活喜相似。

INSIGHT研究：

硝苯地平控释片与复方阿米洛利预防总体心脑血管疾病的疗效相当，针对本实验设计的一级终点事件（脑卒中预防、心肌梗死预防），硝苯地平控释片与安慰剂（利尿剂）没有显著性差异，实验结果为阴性结果。

ACTION研究：

主要终点事件发生率和安慰剂组相似，没有差异。

二级终点中PTCA和CABG两个指标上硝苯地平优于安慰剂。此外，与安慰剂相比，不能显著降低卒中的发生。

结论：硝苯地平控释片可以显著降低血压，但是在降压之外对患者额外的保护作用没有证据证明。有专家推断，可能是硝苯地平快速的降压和较低的血管选择性影响了心肌，从而抵消了降压所带来的获益。

ADERVANCE研究：

证实了拜新同+缬沙坦组目标血压达标率、血压降低幅度均高于氨氯地平+缬沙坦组。

HOT研究：

首次确定了降压治疗时最佳目标血压值，将收缩压控制在138mmHg附近，舒张压控制在82.6mmHg附近，病人有最大获益。

HOT-China研究：

验证了波依定在亚洲人群比全球其他种族人群降压达标率更高，可以高达88%，显示以波依定为基础的治疗在高龄老年人患者、单纯收缩期高血压、和肾性高血压中波依定降压有优势；以及在存在心衰风险患者中有很好的达标率，安全性，和病人依从性。

FEVER研究：

服用波依定的高血压患者，可以显著降低患者卒中风险达27%，在各类潜在脑卒中风险的病人中均有这样一个优势，被欧洲高血压学会多次重点引用。

是唯一有降低脑卒中发生确切循证证据的长效CCB，降低脑卒中风险优于同类CCB。

权威高血压指南意见

对于稳定性心绞痛合并心衰的患者：

2002美国慢性稳定型心绞痛诊疗指南（ACC/AHA）、2005欧洲慢性心衰诊疗指南、2007中国慢性稳定型心绞痛诊疗指南、2008中国老年高血压专家共识均指出对于稳定性心绞痛合并心衰的患者必须使用长效二氢吡啶类CCB时，可以选择非洛地平缓释片或氨氯地平。