透析患者的尿酸代谢.pptVIP

;;;尿酸的来源;;肾功能对尿酸排泄的影响

;70kg的男性在无嘌呤饮食情况下每日产生600~700mg尿酸盐，其中2/3由肾脏通过尿液排出，其余1/3经胃肠由肠道分解。

肾脏是尿酸排泌的主要器官：

①几乎全部由肾小球滤过；

②近端肾小管起始部(S1)重吸收；

③近端肾小管中部(S2)分泌；

④近端肾小管终末部(S3)的第二次部分重吸收(即分泌后重吸收)。;尿酸的肾脏排泄

;高尿酸血症可分为原发性和继发性两大类，前者多由先天性嘌呤代谢所致，后者则由某些系统性疾病（如急、慢性肾功能衰竭）或药物引起。;继发性高尿酸血症的病因

尿酸排泄减少：

①肾脏病变：急、慢性肾衰，肾小球病变导致尿酸滤过↓或肾小管病变导致的尿酸分泌↓（如多囊肾和铅中毒）；

②药物：如噻嗪类利尿剂，其它药物如阿司匹林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、乙醇等也可导致肾小管对尿酸的分泌↓或重吸收↑；

③酮症酸中毒、乳酸酸中毒可竞爭性抑制肾小管尿酸分泌。;高尿酸血症的病因及发病机理

;;沉积于关节;HUA;;中国血液透析患者逐年增加

;在透析患者中，发病率及死亡率的首要原因是心血管并发症；

尿酸水平已被证明与肾脏疾病，心血管疾病，高血压，和代谢综合征密切相关；

越来越多的研究证明，血尿酸水平与心血管事件及全因死亡率之间存在J型关系。;透析患者的尿酸代谢

;血液透析患者血尿酸水平分布图:

;Theeffectofallopurinolonloweringbloodpressureinhemodialysispatientswithhyperuricemia.;JResMedSci.?2012Nov;17(11):1039-46.;动物实验表明，高尿酸血症可能通过激活肾素-血管紧张素系统，降低内皮型一氧化氮水平，超氧化物的生成，全身性炎症介质水平升高，诱导内皮功能障碍和血管平滑肌细胞增殖诱导高血压。

JResMedSci.?2012Nov;17(11):1039-46.

另一项125名参与者研究发现：

血清尿酸5.5mg/dL89％→阳性预测值发生原发性高血压

血清尿酸5.0mg/dL96％→阴性预测值无高血压发生。

Hypertension.2003;42:247–52.;血液透析患者高尿酸血症与死亡率:

;研究纳入5827例慢性血液透析患者研究，其中4637名患者有基线血尿酸浓度记录，均值为6.97mg/dL，平均随访23个月，最大为37个月。

欧洲8.2mg/dl（n=349）；???8.2mg/dl（n=2642）；

日本8.2mg/dl（n=571）；≤8.2mg/dl（n=1075）；

观察终点为全因死亡率，次终点为心血管疾病死亡率。;血尿酸水平呈正态分布;ClinJAmSocNephrol.?2011;6(10):2470-2477.;UricAcidLevelsandAll-CauseMortalityinPeritonealDialysisPatients;血尿酸水平呈正太分布（8.6±2.1mg/dl）；

男性（8.6±2.1mg/dl）；

女性（8.3±2.1mg/dl）；

男女之间血尿酸水平无统计学意义（P=0.437）。

分组：;平均随访31.3±17.5个月，

死亡共41人（9.8‰），不同血尿酸组分别为：

其中心血管疾病为主要原因。

与第2组死亡率相比，1组、3组均具有统计学意义（P0.05），见下图;KidneyBloodPressRes2013;37:181-189;Lowserumuricacidlevelisariskfactorfordeathinincidenthemodialysispatients.;AmJNephrol.2009;29(2):79-85.;AmJNephrol2011;33:97–104;AmJNephrol2011;33:97–104;RelationshipBetweenSerumUricAcidandAll-CauseandCardiovascularMortalityinPatientsTreatedWithPeritonealDialysis;平均随访25.3个月（最长71.8个月），研究发现第1组、第3组较第2组累及生存率、心血管并发症生存率明显下降。;透析患者与血尿酸水平:

;;CKD高尿酸血症治疗：

;另外，此时肾皮质、髓质溶质梯度己不复存在或显著减弱，尿酸盐沉积的可能性较小。

故一般不主张应用别嘌呤醇来预防尿酸肾病和痛风性关节的发生，CRF时促进尿酸排泄的药物已属无效和禁忌范围。;CKD高尿酸血症治疗:

;CK