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肝豆状核变性诊治2024（全文）

肝豆状核变性(hepatolenticulardegeneration,HLD)又称威尔逊

病(Wilsondisease,WD)，是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍

疾病。由基因ATP7B编码的P型ATP酶功能缺陷或丧失导致胆道铜

排泄受阻，过量铜菩积在全身多个组织器官，因此出现肝脏损害、运

动障碍、精神异常、眼部、肾脏及血液系统损害等表现。近期，«中

国肝豆状核变性诊疗临床指南：药物治疗与外科干预的结合〉〉发布，

本文整理了其诊疗要点。

临床表现

HLD患者临床表现多样，因受累器官和程度不同而异，主要表现为肝

脏和（或）神经系统受累。单纯以肝脏受累为主要表现的HLD发病相

对较早(2岁就可能发病），神经系统病变常较肝病晚10年出现（通

常＞15岁）。此外，还可出现眼部异常、溶血、肾脏损伤、骨关节异

常等多种临床表现。

肝脏是HLD最常受累及的器官之一，包括急性肝衰竭、慢性加急性肝

衰竭急性肝炎、无症状转氨酶升高、脂肪肝、慢性肝炎及肝硬化，

以及少见的肝胆恶性肿瘤。

HLD的神经系统表现多样，以锥体外系功能防碍表现为主，多个神经

精神症状常同时出现。早期神经系统症状可轻微，可有阶段性缓慢缓

解或加重；也可快速进展，在数月内导致严重失能，尤其是发病年龄

早的年轻患者。HLD患者出现神经精神症状时大多有肝脏损害表现，

因此需与肝性脑病相鉴别。

诊断标准

HLD是少数经过规范治疗后病情可以有效控制的神经遗传病，因此及

早诊断意义重大。对千存在任何原因不明的肝病表现、肝病伴神经（尤

其是锥体外系症状）及心境障碍、非免疫性溶血性贫血的肝衰竭、反

复发生自限性非免疫性溶血的患者，均应考虑HLD的可能性。尤其是

非免疫性溶血性贫血（包括急性血管内溶血）的急性肝衰竭患者需要

紧急评估是否进行肝移植。

由千目前尚无更好的诊断评分系统，目前使用最多的仍为2001年莱

比锡第8届HLD国际会议的诊断标准(Leipzig评分标准），即总分

4分可确诊；总分3分为疑似诊断，需进一步检查；总分.;;;2分则可

排除诊断。

治疗

HLD的诊疗导图见图1。

一

推荐意见览

推荐意见1:HLD患者药物

治疗无效，或者在治疗过程中出现了肝脏

失代偿（新发腹水、脑病或静脉曲张出血）或无法稳定的失代偿性肝

硬化（难治性腹水、严重脑病或黄疽和凝血功能恶化），应考虑肝移

植（证据等级：1+,推荐等级：A)。

推荐意见2:HLD患者的MELD评分达到或超过25分，以及MELD

一

评分在15分以上，且经过段时间的药物治疗后肝功能（包括合成功

能和胆红素水平）没有明显改善，应考虑进行肝移植（证据等级：1++,

推荐等级：A)。

推荐意见3:HLD患者发展至急性肝衰竭，建议先进行血浆置换等人

工肝的过渡治疗，再进行肝移植（证据等级：1+,推荐等级：B)。

推荐意见4:NWI达到或超过11分，应考虑肝移植（证据等级：2++,

推荐等级：B)。

推荐意见5:在HL患者中，对千符合米兰标准或其他可接受标准（如

加州大学旧金山分校标准或杭州标准）的肝细胞癌患者，也可以考虑

进行肝移植（证据等级：1++,推荐等级：A)。

推荐意见6:大多数接受肝移植的HLD患者可以使用来自脑死亡供

体、基因正常个体或HLD杂合子的器官，HLD杂合子的供体术前注

意筛查血清铜蓝蛋白（证据等级：1++,推荐等级：A)。

推荐意见7:对患者直系亲属进行基因检测。