第九章-病毒感染与细胞凋亡.pptVIP

************************************合胞体形成：受HIV感染的CD4+细胞表面有gp120表达，它可以和未受感染的CD4+细胞形成融合的多核细胞(合胞体)，因而改变了细胞膜的通透性，导致细胞溶解和破坏。Fas基因表达上调HIV基因产物GP120能直接启动CD4+淋巴细胞的死亡程序T细胞激活正常的T细胞功能对于维持免疫系统内外的稳态是必需的，激活诱导细胞死亡。细胞因子受感染的Mφ释放TNF增多HIV感染导致CD4+T淋巴细胞凋亡的相关因素第三节杆状病毒与细胞凋亡杆状病毒感染后引起细胞凋亡：杆状病毒是最早发现具有调控宿主行为能力的病毒之一杆状病毒在进化过程中为适应自身的生活环境及繁殖的需要，获得了一些进化上的生长优势，通过作用于宿主细胞凋亡途径中保守部位，在细胞水平上对宿主细胞的寿命进行调控。杆状病毒感染后引起细胞凋亡：杆状病毒的抗细胞凋亡基因

目前已知杆状病毒编码两种阻遏宿主细胞因病毒感染而诱发细胞凋亡的抗细胞凋亡基因（inhibitorofapotosis），分别为iap基因和p35基因。iap（inhibitorofapoptosis）基因是p35基因缺陷型的AcMNPV病毒与苹果小卷蛾颗粒体病毒（Cydiapomonellagranulosisvirus,CpGV）及黄杉毒蛾（Orgyiapseudotsugata）NPV基因文库在Sf细胞中进行功能互补试验时发现的。Cp-IAP和Op-IAP的氨基酸序列与AcMNPV的P35的氨基酸序列无明显的同源性。IAP家族蛋白的结构特征IAP蛋白的抗细胞凋亡功能及其作用机理P35蛋白的抗细胞凋亡功能及其作用机理杆状病毒IAP重复：Ｎ末端由70aa.组成的重复序列（baculoviralIAPrepeat，简称BIR），已知含IAP家族蛋白的病毒和动物的IAP蛋白最多可含有三个BIR结构，不同来源的IAP蛋白，组氨酸和半胱氨酸残基在BIR结构域中具有相似的位置；环锌指结构：IAP蛋白还具有一个保守的锌结合区域，（ringzinc-finger,RZF），位于IAP蛋白的C末端。IAP蛋白的锌指结构及BIR序列是抑制细胞凋亡的必需元件。IAP家族蛋白的结构特征IAP蛋白C末端有RZF，因此IAP蛋白是转录调节因子。杆状病毒的IAPs也能在其他类型的细胞中抑制细胞凋亡：Op-IAP可部分阻遏Caspase-1或FADD过量表达诱导的HeLa细胞凋亡；Cp-IAP能部分阻遏Reaper在果蝇正在发育的眼中的过量表达引起的细胞凋亡；杆状病毒的感染能激活Sf-Caspase-1的形成，IAPs则能够有效阻止Caspase-1前体的激活。IAP蛋白的抗细胞凋亡功能及其作用机理与杆状病毒的IAPs相似，哺乳动物的IAPs也能阻止不同刺激诱发的细胞凋亡。抑制细胞凋亡至少需要一个BIR结构域存在，有的研究发现杆状病毒IAP蛋白需要N末端的BIR结构和C末端的环锌指结构同时存在，才能抑制细胞凋亡。也有研究表明Op-IAP只需BIR2的存在就足以抑制由果蝇促细胞凋亡蛋白HID诱导的细胞凋亡。细胞凋亡作为宿主抵御病毒侵染的一个重要防御机制，它不仅可以有效地削弱杆状病毒的复制，还可以降低病毒的感染力。与此相对，病毒自身基因则编码抗细胞凋亡因子，以获得最大的生长优势。有研究发现，在Sf-9和Tn-5B1-4等几种昆虫细胞的基因组中，都发现有与抗细胞凋亡的基因P35同源性很高的片段。这说明在宿主细胞中可能存在抗细胞凋亡的基因。P35蛋白的抗细胞凋亡功能及其作用机理P35蛋白的抗细胞凋亡功能及其作用机理

p35基因首先发现于AcMNPV，随后又在BmNPV中发现。杆状病毒p35基因的表达产物能抑制病毒感染而引起的细胞凋亡。如AcMNPV能有效地阻止caspase过量表达诱导的细胞凋亡。杆状病毒p35基因还能抑制线虫和果蝇的发育细胞死亡，以及由于血清或NGF丧失而诱导的哺乳动物的神经元细胞死亡。杆状病毒的P35蛋白通过直接抑制Caspase来阻止病毒感染的昆虫细胞发生凋亡，P35对Caspase家族成员高度专一。

P35最关键的结构决定簇是环状区域，即Caspase剪切位点周围的残基。环的变化可能通过改变环与Caspase活性位点的相互作用提供或取消抑制功能，或是改变特异性。P35能阻遏激活形式的Caspase诱导的细胞凋亡。IAPs抗细胞凋亡的途径与P35不同，它是阻止了执行型Caspase的活化，而P35几乎是所有Caspase的拮抗物。从这点意义上来说，在抑制细胞死亡的