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兽用狂犬病疫苗的发展

马晓莉;徐铮;刘忠华;陈嘉;余文兰

【摘要】狂犬病病毒只有一种血清型,世界各地的狂犬病毒抗原性质是相同的.当前

大部分国家所用的兽用狂犬病疫苗主要有三种,即弱毒苗、灭活疫苗和基因工程疫

苗.当前我国兽用的有灭活苗和弱毒苗两种,但是随着生物和分子生物学技术的发展,

新型狂犬病疫苗已经逐渐走进研究者的视野,例如多肽疫苗、基因工程疫苗、核酸

疫苗、活载体疫苗及植物疫苗等.随着兽用狂犬病疫苗的发展迅速,科学家们对其的

研究也越来越深入,相信在不久的将来,狂犬病会得到很好的控制.

【期刊名称】《当代畜禽养殖业》

【年(卷),期】2016(000)003

【总页数】2页(P6-7)

【关键词】兽用;狂犬病疫苗;发展

【作者】马晓莉;徐铮;刘忠华;陈嘉;余文兰

【作者单位】华南农业大学510642;华南农业大学510642;华南农业大学510642;

华南农业大学510642;华南农业大学510642

【正文语种】中文

最早制造狂犬病疫苗的是法国的巴斯德。1882年他成功地应用连续传代减弱病毒

毒力的方法，用适应毒种来制造疫苗。早期的狂犬病疫苗是用成年山羊和绵羊神经

组织经石炭酸或石炭酸和乙醚灭活后制成，用于犬的免疫。但免疫后不仅引起神经

系统副反应，而且疫苗中残余的活毒能够引起狂犬病。1955年，Fuenja1ida和

Pa1acios将狂犬病毒脑内接种3～5日龄的新生鼠，于接种后4天收集脑组织，

制备了新生鼠脑疫苗。由于新生鼠脑神经组织中仅存在少量鞘磷脂，所以引发的副

反应较少。在过去的40多年里，南美洲广泛使用此疫苗。由于神经组织疫苗注射

量大，接种次数多（14针以上），抗体产生慢、水平低，含有神经麻痹因子，易

引发变态反应，而且疫苗中易残留有感染性的活病毒，因此，WHO狂犬病专家委

员会已提出尽快停止使用神经组织疫苗。

用鸡胚生产狂犬病疫苗的毒株主要是F1ury和Ke1ev株。F1ury株为1939年分

离自死于狂犬病名叫F1ury的女孩，经1日龄雏鸡脑内传了138代减毒，随后又

经鸡胚卵黄囊传40～50代，取名F1ury鸡胚株（F1uryLEP）。F1uryLEP对小

白鼠、大白鼠和地鼠经脑内或肌肉途径感染均有致病性，对豚鼠脑内感染有致病性，

肌肉感染则无致病力。F1uryLEP对家兔脑内或肌肉均无致病性，对犬肌肉注射也

没有任何感染症状，但对猫和牛仍有致病性，因此认为LEP株对犬是安全的，被

推荐仅供3月龄以上犬肌肉免疫用。LEP株进一步传代至138代称为LEP高代鸡

胚株（F1uryHEP），其毒力进一步减弱，但对乳鼠脑内接种仍有致病性，被推荐

用于犬、猫和牛的肌肉免疫。Ke1ev株为1950年分离自以色列的一只患狂犬病的

犬经鸡胚传100代减毒，对地鼠、豚鼠和家兔肌肉和脑内接种均未感染。用高浓

度病毒悬液肌肉接种犬未产生任何感染症状，用于制备疫苗的毒种为60～70代鸡

胚株，已被推荐用于犬和牛的肌肉注射。

弱毒活疫苗是通过细胞培养生产，所用毒株主要包括StreetA1abamaDufferin

（SAD）株、Eve1yn-Rokitnicki-Abe1seth（ERA）株及其他SAD株相关毒株。

与灭活疫苗相比，弱毒活疫苗的生产成本低廉，主要是由于弱毒疫苗株RV能在动

物体内增殖、合成病毒抗原，能以较少的病毒量诱导有效地保护性免疫反应，降低

了狂犬病疫苗的生产成本，因而在亚洲、非洲和欧洲部分地区仍被使用。尽管弱毒

活疫苗价格比灭活疫苗低廉，而且可以通过口服途径免疫接种，然而弱毒活疫苗存

在一个致命缺陷：病毒在动物体内增殖时，其残留毒力或致病性突变有时会致使接

种动物发病。世界卫生组织不推介弱毒活疫苗经非口服途径免疫接种动物，现在主

要用于动物的口服免疫。因此，现在灭活疫苗比弱毒活疫苗的使用范围更为广泛。

随着现代生物技术的发展和应用，人们开始研究狂犬病病毒重组活疫苗，目的在于

保留狂犬病病毒有免疫原性的抗原部分，而不含狂犬病病毒的致病性，降低组织培

养的生产成本。狂犬病病毒中可诱导中和抗体产生的抗原为糖蛋白（G），具有诱

导细胞免疫的保护性抗原为核蛋白（N）。近几年对狂犬病病毒G和N基因表达

及免疫效果进行了研究，主要为口服免疫有效的重组体。1984年美国Wistar研

究所和法国Trangen合作研究，由K