心血管活性药物课件.ppt

心血管活性药物*TypesandSubtypesofAdrenoceptorFamily

OldSchemeARαβα1α2β1β2NewSchemeARα1α2βα1Aα1Bα1Dα2Aα2Bα2Cβ1β2β3β4(?)心血管活性药物*肾上腺素能受体亚型

1、α1－受体

突触后α1R－介导外周血管（动脉＋静脉）的收缩，它对神经释放的NE有特殊反应。心脏的α1R引起正性肌力作用，同时减缓HR。2、α2－受体

突触前α2R－位于神经末梢，它通过交感神经末梢减少NE释放。这种负性反馈系统保存神经单位的NE。激活脑的α2R（如用可乐定）通过减少交感神经系统活性产生抗高血压作用及镇静作用。突触后α2R－介导血管平滑肌的收缩。3、β1－受体

突触后β1R－分布在窦房结、传导系统和心肌。激活心脏β1R，增加HR和心肌收缩力，加快房室结传导和自律性。此外还引起脂肪分解，增加肾素释放。心血管活性药物*肾上腺素能受体亚型4、β2－受体

突触后β2R－分布于血管和支气管平滑肌，介导外周血管扩张（尤其是骨骼肌），钾的摄取，胰岛素释放，糖元分解，支气管扩张及子宫松弛等。心肌上的β2R类似β1R。激活β2R使钾在肌肉内蓄积可引起低钾血症。突触前β2R－增加交感神经释放NE。5、多巴胺受体（DA－R）

突触前DA－R（DA2R）和突触后DA－R（DA1R）。DA1R主要分布于肾脏动脉、冠状动脉、脑和肠系膜血管床；兴奋时，肾和胃肠道血管扩张，选择性地增加该部区域的血流量。DA2R主要分布于外周交感神经末端突触前，兴奋时，去甲肾上腺素和乙酰胆碱释放减少，肾血流和肾小球滤过率增加，近端肾小管对钠的重吸收减少。

心血管活性药物*肾上腺素能受体激动剂苯乙胺类：去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺－－直接兴奋不同肾上腺素能受体，从而增强交感神经系统的作用。苯异丙胺类：麻黄碱、间羟胺和去氧肾上腺素－－部分是对肾上腺素能受体的直接作用，部分是通过释放神经元中囊泡内贮存的去甲肾上腺素来产生交感神经效应。因此，此类药物效应的大小可能与去甲肾上腺素贮存量有关，若反复或长期给予此类药物，势必会使去甲肾上腺素的贮存量减少，在临床上出现快速耐药现象。心血管活性药物*心血管活性药物*去甲肾上腺素（NE）1、去甲肾上腺素为交感神经递质，肾上腺髓质也释放NE。直接兴奋α1、α2和β1受体，无β2效应。其β1受体效应弱于α1受体效应。（输注NE－心动过缓；而应激时释放的NE－心动过速。）（1）心脏：轻微增加心肌收缩力。如血压升高，心率可反射性减慢。由于SVR升高可抵消心肌收缩力增加对心排血量的效应，CO可无明显变化。（2）血管：外周血管收缩，SVR明显升高。该药缩血管效应较肾上腺素强50%，SBP、DBP和MAP均升高。冠脉短暂收缩继而扩张。肝、肾、脑和骨骼肌血流减少。2、药动学半衰期短（2.5min），应持续静脉输注。神经末端摄取和通过MAO及COMT代谢。心血管活性药物*去甲肾上腺素3、适应症*临床特征为“低灌注压、高血流量（血管舒张）、血流分布不均”时（1）需要收缩血管、增高SVR的紧急情况（脓毒性或过敏性休克），以防重要器官缺血。尤其适用于需要较强的血管收缩又需要增强心肌收缩力的治疗。（2）心源性休克：急性心肌梗死或心脏术后。去甲肾上腺素可升高冠状动脉灌注压，不增快心率，适用于心肌缺血和心肌再灌注后。当MAP升高至8KPA，与多巴胺合用，能降低肾血管阻力，增加肾血流量。（3）各种危及生命的严重低血压状态，且对其他缩血管药物反应欠佳时，可改用NE，以改善心肌供血，但剂量应严格控制在10-50ng/kg.min）。心血管活性药物*去甲肾上腺素4、临床应用（1）用量：开始1-2ug/min静注，常用剂量0.05-0.3ug/kg/min。根据血压、外周阻力和心率调节剂量。（2）用于“体外循环后血管扩张性状态”:表现为SVR(650dyn/s/cm3)下降,血压偏低（≤65mmHg），而CO偏高。因其升高血压的同时不增快心率，尤其适用于CABG后高心排血量、低SVR的患者。用去氧肾上腺素治疗效果不