胰岛素及口服降糖药课件.ppt

胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药一、胰岛素insulin【分泌及其调节】胰岛中至少有三种细胞与糖代谢密切相关：B细胞，位于胰岛的中心部分，主要分泌胰岛素；A细胞，围绕于B细胞外层，分泌胰高血糖素；D细胞，分布于A细胞层内，主要分泌生长抑素。这三种激素除各自发挥其内分泌作用外，还分别对三种细胞的分泌活动产生旁分泌调节影响。胰岛素及口服降糖药胰高血糖素胰岛素生长抑素A细胞D细胞B细胞---+?+胰岛细胞间的旁分泌调节胰岛素及口服降糖药糖尿病I型IDDM（Insulin-dependentdiabetesmellitus）胰岛素绝对缺乏胰岛素II型NIDDM（non-Insulin-dependentdiabetesmellitus）胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗胰岛素及口服降糖药糖尿病临床表现及预后胰岛素??血糖??多饮,多尿,多食,体重减少1.代谢紊乱综合症胰岛素及口服降糖药高渗性非酮症糖尿病昏迷，酮症酸中毒1）动脉粥样硬化症：心，脑，肾，肢体，视网膜2）神经病变：3）其他合并症：肺结核，细菌性/皮肤真菌感染2.急性并发症3.慢性并发症胰岛素及口服降糖药胰岛素（Insulin）两条多肽链组成的酸性蛋白质（一）按来源不同分类1、动物胰岛素：猪、牛胰岛素2、半合成人胰岛素：3、生物合成人胰岛素：胰岛素及口服降糖药（二）按药效时间长短分类1、短效（正规胰岛素）正规胰岛素regularinsulin静脉、皮下可用于急救2、中效（低精蛋白锌胰岛素，NPH；珠蛋白锌胰岛素，GZI）3、长效（精蛋白锌胰岛素，PZI）4、预混：短效＋中效预先混合注射胰岛素及口服降糖药体内过程口服无效，注射吸收快代谢快t1/29-10min中效及长效制剂混悬剂不可静注碱性蛋白（珠蛋白、精蛋白）+锌+胰岛素肝、肾灭活胰岛素及口服降糖药给药途径1.皮下注射胰岛素笔、胰岛素泵2.静脉注射急性并发症3.口服片剂、二期临床4.口腔吸入干粉状胰岛素胰岛素及口服降糖药药理作用糖代谢（-）血糖加速葡萄糖转运、氧化酵解促进糖原合成，抑制分解和异生脂肪代谢促进合成转运，抑制分解，减少游离脂肪酸和酮体蛋白质代谢（+）合成转运（-）分解加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流促K+进入细胞，血K+降低胰岛素及口服降糖药1.与胰岛素受体相结合2.激活酪氨酸蛋白激酶、受体蛋白自身及胞内其他蛋白酪氨酸残基磷酸化，启动磷酸化连锁反应3.使葡萄糖载体蛋白重新分布到胞膜，加速葡萄糖转运药理作用机制胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药1.IDDM唯一药物2.NIDDM饮食、口服降血糖药未能控制者3.糖尿病发生各种急性或严重并发症者4.各型糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术临床应用胰岛素及口服降糖药1.过敏反应牛胰岛素2.低血糖正规胰岛素过量严重者：静注50%葡萄糖不良反应胰岛素及口服降糖药口服治疗糖尿病的药物磺酰脲类双胍类胰岛素增敏剂?-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列糖）胰岛素及口服降糖药磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁）、氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）作用增强第三代：格列齐特（达美康）兼有改变血小板功能口服降血糖药胰岛素及口服降糖药药理作用及机制1.降血糖刺激胰岛B细胞释放胰岛素；增加胰岛素与靶组织及受体的结合能力；促进葡萄糖的利用及糖原和脂肪的合成；2.对水排泄的影响3.对凝血功能的影响胰岛素及口服降糖药体内过程血浆蛋白结合率高肝内代谢氯磺丙脲t1/235h临床应用1.NIDDM胰岛功能尚存且饮食控制无效者2.氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌，可治疗尿崩症胰岛素及口服降糖药不良反应胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻粒细胞减少、黄疸及肝损害持久性的低血糖氯磺丙脲老年糖尿病人不宜药物相互作用1.增强作用：保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素2.降低作用：氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药