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渗透性利尿药代表药物为甘露醇。通过迅速提高血液渗透压,使组织中过多的水分吸入血液产生脱水作用。因在小管中形成高渗及降低肾髓质的高渗状态抑制了水的重吸收。第31页,共53页,星期六,2024年,5月二、利尿剂的临床选择
肾功能不全肾病综合征(NS)高血压肝硬化心力衰竭急性脑血管疾病第32页,共53页,星期六,2024年,5月(一)肾功能不全Ccr小于30ml/min时,双克效果差,袢利尿剂是首选(实用内科学人民卫生出版社1997)。分泌至小管液中的量骤减,为保证足够剂量的药物达到作用位点,必须加大剂量。胃肠吸收程度存在个体差异,静脉用药可避免。单次最大静注速尿的剂量为160—320mg或同等剂量的布美他尼和托拉塞米,超过该剂量不会产生更大利尿作用(EurJClinPharmacol,1995;47)。持续静滴能在肾小管作用位点持续保持有效浓度,可增强疗效第33页,共53页,星期六,2024年,5月肾功能不全时利尿剂使用注意事项1.耳鸣、腹绞痛;2、重复大剂量增强疗效;3.低BP、低蛋白、低钠影响效果(JAmSocNephrol2002;13)4.诱发痛风;5.给负荷剂量,以减少达到治疗药物的时间;6、与其它利尿剂合用可以增加利尿效果第34页,共53页,星期六,2024年,5月(二)肾病综合征(NS)高度浮肿、严重低蛋白血症是NS的重要临床特征。速尿的肾脏分泌和利尿作用,强烈依赖于血浆白蛋白浓度(DrugMetabDispos1999;27)。由于:1、载体-白蛋白缺乏,使弥散到细胞外液的利尿剂相应增多;2、尿中丢失;3、有效循环血量减少造成到达肾脏作用位点的剂量减少等,一般很难获得满意的疗效。第35页,共53页,星期六,2024年,5月(二)肾病综合征(NS)为增加利尿效果,提高胶渗压是关键。白蛋白、血浆与速尿混合液。昂贵、加重肾脏负担、损害肾脏。据报道,NS的病人给予血浆蛋白组对激素的治疗反应明显慢于未用A组,两者呈负相关。使用低右后再利尿对NS利尿消肿已取得很好疗效,国内广泛使用(湖南医科大学学报2001;26)。甘露醇与速尿伍用。第36页,共53页,星期六,2024年,5月(三)高血压是最有价值的抗高血压药物之一。但大剂量利尿剂所造成的诸多不利的生化和激素影响,导致医生的使用逐渐减少(美国医学会杂志中文版1998;6)。近年大量以利尿剂为基础的长期多中心临床对照研究证实:可降低心脑血管并发症,使得利尿剂在高血压治疗领域得到了重新认识,仍推荐它为一线降压药(中国医刊2001;36)。第37页,共53页,星期六,2024年,5月(三)高血压利尿剂可减少血管扩张剂所引起的反应性体液潴留现象。小剂量、联合用药。小剂量双克(6.25mg-12.5mg/d)与更大剂量使用,降压效果并无区别,但副作用轻微,生化和激素紊乱(包括低钾、高尿酸、高血糖、胰岛素敏感性下降和血清胆固醇升高)不明显,已达共识(心血管病学进展1997;18,医药导报2000;19)。双克与ACEI、或与β受体阻滞剂的联合被认为是抗高血压最好的联合之一,可减少高钾血症的发生以及反应性体液潴留现象。当无浮肿时选纳催离更佳,作用持久、降压平稳、不引起糖、脂质和尿酸代谢的紊乱(河南医科大学学报2001;36)。24小时平稳利尿、降压,不激活RAAS。第38页,共53页,星期六,2024年,5月肝硬化肝性浮肿以大量腹水为特征。腹水形成与低蛋白血症、肝脏淋巴回流障碍、继发性醛固酮增多以及原发性腹膜炎有关。安体舒通为醛固酮拮抗剂,为肝硬化患者的首选,也可与其他利尿剂伍用增加疗效。安体舒通起效慢,需3-4天才能达到稳定的治疗效果,停药后仍然有2—3天的利尿效应。在肾功能正常时,小管液中的利尿剂浓度也正常,中等剂量即可,无需加大剂量给药。低右加速尿有可观的利尿效果。白蛋白加速尿第39页,共53页,星期六,2024年,5月肝硬化时利尿的注意事项提倡间歇用药(容量效应、钠负荷降低、水电解质紊乱);大剂量速尿可导致低钾低氯性碱中毒,诱发肝昏迷;中等剂量分次给药可增加利尿效果。第40页,共53页,星期六,2024年,5月心力衰竭增加水分排出,减少回心血量,改善心功能是心衰时应用利尿剂的重要目的。不仅有利尿作用,还可改善血液动力学、降低肺动脉阻力和肺毛细血管契压、扩张静脉BP、降低前负荷,减轻肺、体循环的充血作用(实用内科学人民卫生出版社1997)。肺水肿时,静注袢利尿剂是首选治疗,其静脉扩张作用可在利尿作用出现
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