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ICI递送系统与肿瘤免疫循环

第一部分ICI递送系统概述 2

第二部分ICI递送系统对免疫细胞的影响 4

第三部分微环境调控与ICI递送系统 7

第四部分纳米技术在ICI递送中的应用 10

第五部分靶向递送ICI的策略 13

第六部分ICI递送系统的临床前景 15

第七部分ICI递送系统的挑战与改进 19

第八部分未来ICI递送系统的发展方向 22

第一部分ICI递送系统概述

关键词

关键要点

【ICI递送系统概述】

主题名称：纳米颗粒递送系统

1.纳米颗粒具有尺寸小、比表面积大、可调控的性质，可有效负载和递送ICI。

2.纳米颗粒可通过被动或主动靶向肿瘤微环境，提高ICI的肿瘤特异性。

3.纳米颗粒可保护ICI免受酶降解和免疫清除，延长其半衰期。

主题名称：细胞递送系统

ICI递送系统概述

免疫检查点抑制剂(ICI)是一种有前途的肿瘤免疫疗法，可以促进免疫系统识别和攻击癌细胞。然而，ICI的全身给药存在一些限制，包括剂量限制性毒性、有限的肿瘤渗透和免疫应答异质性。为了克服这些挑战，近年来开发了各种ICI递送系统，以增强ICI的疗效和减少毒副作用。

纳米颗粒递送系统

纳米颗粒递送系统，如脂质体、聚合物纳米颗粒和纳米凝胶，已被广泛用于递送ICI。这些纳米颗粒可以包封ICI分子，保护它们免受降解，并通过促进了肿瘤靶向和细胞摄取来提高其生物利用度。

脂质体由脂质双层膜组成，可以包封亲水性和疏水性药物。ICI可以封装在脂质体的亲水性核心或疏水性膜中。脂质体递送系统可以改善ICI的瘤内递送，增强肿瘤浸润淋巴细胞的活性。

聚合物纳米颗粒由生物相容性聚合物(如聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙二醇)制成，可以封装ICI并受控释放。聚合物纳米颗粒递送系统可以靶向肿瘤血管或肿瘤相关巨噬细胞，提高ICI在肿瘤微环境中

的蓄积和释放。

免疫细胞递送系统

免疫细胞递送系统涉及使用基因工程改造的免疫细胞，如树突状细胞(DC)、T细胞和自然杀伤(NK)细胞，来递送ICI。这些免疫细胞可以递送ICI到肿瘤部位，激活抗肿瘤免疫应答。

DC疫苗由加载了ICI的DC组成，用于诱导抗肿瘤T细胞反应。ICI可以与DC表面的免疫受体结合，促进ICI的摄取和呈递，增强T细胞对肿瘤抗原的激活和杀伤。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞是基因工程改造的T细胞，表达针对特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体。CART细胞可以递送ICI以克服免疫检查点抑制，增强对肿瘤细胞的杀伤活性。

NK细胞可以介导肿瘤细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和直接杀伤。ICI可以与NK细胞表面的Fc受体结合，增强NK细胞的激活和抗肿瘤活性。

其他递送系统

溶酶体递送系统利用溶酶体的酸性环境来触发ICI的释放，增强ICI在肿瘤中的靶向性和活性。

响应性递送系统对肿瘤微环境中的特定刺激(如pH、温度或酶)做出反应，可在肿瘤部位靶向释放ICI。

复合递送系统将多种递送系统相结合，以利用它们的协同作用，增强ICI递送的效率和抗肿瘤活性。

递送系统设计考虑因素

设计ICI递送系统时应考虑以下因素：

*靶向性：递送系统应能够靶向肿瘤部位，避免全身毒性。

*生物利用度：递送系统应提高ICI的生物利用度，增强ICI在肿瘤中的蓄积和活性。

*控制释放：递送系统应能够控制ICI的释放，以优化抗肿瘤疗效并减少毒副作用。

*生物相容性：递送系统应具有良好的生物相容性，不引起严重的免疫反应或其他毒性作用。

*可扩展性：递送系统应易于放大，以实现临床应用。结论

ICI递送系统为克服ICI全身给药的限制提供了新的策略。通过提高ICI的肿瘤靶向性和生物利用度，递送系统可以增强ICI的疗效，减少毒副作用，并提高患者的预后。随着研究的不断深入，预计未来将开发出更先进的ICI递送系统，进一步改善肿瘤免疫治疗的疗效。

第二部分ICI递送系统对免疫细胞的影响

关键词

关键要点

ICI递送系统对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的影响

1.ICI递送系统可以增加TILs的浸润，提高其功能，包括细胞毒性、细胞因子释放和趋化作用。

2.ICI递送系统可以逆转肿瘤微环境(TME)中的免疫抑制，使TILs对ICI治疗更敏感。

3.ICI递送系统可以促进TILs和效应T细胞之间的相互作用，增强抗肿瘤免疫反应。

ICI递送系统对调节性T细胞(Treg)的影响

1.ICI递送系统可以减少Treg的数量和功能，从而解除对

效应T细胞的抑制。

2.ICI递送系统可以促进Treg向效应T细胞分化