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NK细胞介导的肿瘤免疫

第一部分NK细胞的表型和激活机制 2

第二部分NK细胞对肿瘤靶细胞的识别 4

第三部分NK细胞介导的胞毒作用机制 7

第四部分NK细胞对肿瘤免疫的调节作用 10

第五部分NK细胞在肿瘤免疫治疗中的应用 13

第六部分提高NK细胞抗肿瘤活性的策略 17

第七部分NK细胞免疫耐受的形成与克服 19

第八部分NK细胞与其他免疫细胞的协同作用 21

第一部分NK细胞的表型和激活机制

关键词

关键要点

NK细胞的表型

1.NK细胞表达一系列独特表面标志物，包括CD16

(FcγRIIIa)、CD56(NCAM-1)和CD94/CD158(KIRs)。

2.基于CD56表达水平，NK细胞可分为CD56dim和

CD56bright亚群。CD56dim亚群具有较强的细胞毒性，而CD56bright亚群具有免疫调节功能。

3.NK细胞还表达多种抑制性受体，如KIRs、CD94/NKG2C和TIGIT。这些受体通过识别MHC-I分子或其他配体来抑制NK细胞的活性。

NK细胞的活化机制

1.NK细胞可以通过不同的途径被激活，包括自身配体识别、Fc受体介导的抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)和细胞因子激活。

2.自身配体识别是指NK细胞识别和结合肿瘤细胞表面表达的应激诱导配体，如MICA、MICB和ULBP。

3.Fc受体介导的ADCC涉及NK细胞结合抗体包被的靶细胞，从而触发细胞毒性。IFN-γ、IL-2和IL-15等细胞因子也可以激活NK细胞，增强其细胞毒性和免疫调节功能。

NK细胞的表型和激活机制表型

NK细胞属于淋巴细胞家族，具有独特的细胞表面标志物组合：

*CD56:几乎所有NK细胞均表达CD56,分为CD56亮和CD56暗两个亚群。

*CD16(FcγRIIIa):大多数NK细胞表达CD16,它结合IgG抗体的Fc区，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。

*KIR(杀伤细胞免疫球蛋白样受体):KIR受体识别MHC-I分子，调节NK细胞活性。

*NKG2D:NKG2D受体识别应激诱导配体(例如MICA和MICB),激活

NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。激活机制

NK细胞通过以下几种途径激活：

1.缺失MHC-I受体结合：

NK细胞表达多种MHC-I受体(KIR和ILTs),与健康细胞上的MHC-I分子结合后，会抑制NK细胞活性。当肿瘤细胞缺失MHC-I表达时，NK细胞不会受到抑制，从而被激活。

2.应激诱导配体：

肿瘤细胞可以表达应激诱导配体，例如MICA、MICB和ULBPs,这些配体与NK细胞上的NKG2D受体结合，激活NK细胞的细胞毒性和细胞因子分泌。

3.抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC):

当抗体结合肿瘤细胞上的抗原时，NK细胞上的CD16受体可以结合抗体的Fc区，形成免疫复合物并激活NK细胞。随后，NK细胞释放穿孔素和颗粒酶，诱导肿瘤细胞凋亡。

4.细胞因子刺激：

某些细胞因子，如IL-2、IL-15和IL-18,可以激活NK细胞，促进其细胞毒性和细胞因子分泌。这些细胞因子通常由激活的T细胞和巨噬细胞产生。

5.靶向激活受体：

一些嵌合抗原受体(CAR)和T细胞受体(TCR)工程化的NK细胞可以特异性识别肿瘤抗原，从而激活NK细胞的抗肿瘤活性。

调控机制

NK细胞活性受到各种抑制性受体和配体的调节，包括：

*免疫检查点抑制剂：PD-1、CTLA-4和LAG-3等免疫检查点抑制剂可以抑制NK细胞活性。

*抑制性受体：KIR和ILT等抑制性受体与MHC-I分子结合，抑制NK细胞活性。

*TGF-β:TGF-β是一种细胞因子，可以抑制NK细胞活性。

*免疫抑制性细胞：调节性T细胞(Tregs)和髓系抑制细胞(MDSCs)等免疫抑制性细胞可以抑制NK细胞活性。

第二部分NK细胞对肿瘤靶细胞的识别

关键词

关键要点

NK细胞受体介导的识别

1.抑制性受体：KIR、ILT、CD94/NKG2C识别MHC-I分子，抑制NK细胞的活化，保护正常组织细胞免受NK细胞的攻击。

2.激活性受体：NKG2D、NKp46、NKp30识别应激诱导的配体，激活NK细胞的杀伤功能，清除受损或癌变细胞。3.双向受体：CD28、CD85与B7家族分子相互作用，既可以激活也可以抑制NK细胞的活性，根据配体的表达水平和信号通路整合决定NK细胞的功能。

抗体介导的识