糖尿病的强化治疗药.ppt

罗格列酮增强脂肪细胞胰岛素激活的GLUT-4转位

denovo合成胰岛素罗格列酮显著延长GluT1,GluT4的mRNA半衰期而增加其表达转位葡萄糖Youngetal.Diabetes.1995:44:1087-1092第三十一页，课件共有42页噻唑烷二酮类的作用机理(3)曲格列酮降低瘦素、肥胖基因和TNFα，从而减少胰岛素抵抗。减少肝糖异生用第三十二页，课件共有42页TZD的代谢与排泄RosiglitazonePackageInsert.TroglitazonePackageInsert.两者均能被广泛的代谢85%23%经粪便排泄64%3%经尿液排泄曲格列酮罗格列酮第三十三页，课件共有42页罗格列酮/吡格列酮和曲格列酮在肝脏代谢方面的区别罗格列酮吡格列酮曲格列酮药物总剂量（mg）罗格列酮:4-8200-600吡格列酮:30-45代谢结合方式苯二酚形式（抵抗维他命E的氧化作用？）肝CYP3A4诱导罗格列酮：无吡格列酮:18%1A,2B,3A4,4A常用剂量罗格列酮每天4-8mg(1-2次口服)，应与磺脲类药物或胰岛素合用第三十四页，课件共有42页噻唑烷二酮类副作用头痛、乏力、腹泻与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。部分患者的体重增加。可加重水肿可引起贫血和红细胞减少曲格列酮有肝损害，甚至致命，已停止使用第三十五页，课件共有42页α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---第三十六页，课件共有42页α-葡萄糖苷酶抑制剂药代动力学达峰时间：1－1.5小时半衰期：2.7-9.6小时片剂量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg第三十七页，课件共有42页阿卡波糖的副作用 主要副作用：为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻。第三十八页，课件共有42页胰岛素抵抗胰高糖素抑制不足?细胞功能失调胃肠道吸收葡萄糖慢性β细胞功能衰竭胰岛素分泌不足β细胞功能异常2型糖尿病现有治疗的不足DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis,2003;3(Suppl1):S24-40未解决未解决二甲双胍格列酮类磺脲类格列奈类α-糖苷酶抑制剂第三十九页，课件共有42页糖尿病的强化治疗药第一页，课件共有42页治疗DM的五驾马车教育及心理疗法饮食疗法体育疗法药物疗法糖尿病检测第二页，课件共有42页2型糖尿病发生机理胰岛素生物作用障碍—胰岛素抵抗胰岛素分泌缺陷第三页，课件共有42页多种因素导致b-细胞功能逐渐丧失b-细胞(PPARgGLUT-2)高血糖（葡萄糖毒性）蛋白质糖化淀粉样沉积胰岛素抵抗‘脂毒性’(高FFA,TG)第四页，课件共有42页2型糖尿病的主要代谢缺陷外周的肌肉和脂肪中胰岛素抵抗胰腺的胰岛素分泌障碍肝脏葡萄糖合成增加HaffnerSM,etal.DiabetesCare,1999;22:562第五页，课件共有42页胰岛素分泌模式8006am时间10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康对照(n=14)2型糖尿病(n=16)PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988胰

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