毒理学第五章毒作用的影响因素.pptx

第五章毒作用的影响因素;第一节化学因素;一、化学结构;（一）取代基团

（二）异构体和立体异构体

（三）同系物的碳原子数;（一）取代基团对毒性的影响;（二）异构体和立体异构体;?化学物手征性对生物转化的影响：

对映体结构影响生物转化反应的位置；

某些化学物的生物转化存在着立体结构的选择性（表现为一种比另一种快）；

某些化学物经生物转化后使对映体从一种构型转变为另一种构型，甚至手征性消失；

;（三）同系物的碳原子数及结构;二、理化性质;（一）脂/水分配系数;（二）分子量、颗粒、比重;（三）挥发性和稳定性;（四）气态物的血气分配系数;第二节机体因素;一、物种、品系差异;二、个体间的遗传学差异;（一）代谢酶的遗传多态性;I相酶

CYPs:CYP2D6(异喹胍的羟化酶）

AHH(CYP1A1基因表达);（二）修复能力的个体差异;（三）受体的个体差异;三、机体其他因素对毒作用的影响;（一）健康与免疫状态;（二）年龄;（三）性别;第三节暴露因素;第四节环境因素;第五节化学物的联合作用;两种或两种以上化学物同时或先后作用于生物体，各化学物相互不影响彼此的毒性，其联合毒作用可以通过各化学物的暴露剂量总和或生物学效应总和直接推算。;1.相加作用;两种或两种以上化学物，由于其作用模式和作用部位等不同，所引发的生物学效应彼此互不影响，表现出各自的毒效应，也称为简单的不同作用或反应/效应相加作用。

;（二）交互作用(interaction);1.协同作用(synergisticeffect);2.拮抗作用;二、联合作用的评价

（一）联合作用研究的统计学设计

（二）联合作用的评价