毒理学动物实验基础.pptx

毒理学动物实验基础

BasisofanimalexperimentinToxicology;第一节实验动物;以科学研究为目的进行科学饲养和繁殖的动物。

?为什么要使用实验动物？

?可以较少的人力、物力和时间找出单一因素与结果的关系

?可提供大量有价值的可与人类生命活动现象类比的资料。

;一、实验动物的分类;从遗传学质量控制的角度把实验动物分为:

?近交系(inbredstrain)

?封闭群(closedcolony)

?突变系(mutantstrain)

?系统杂交动物(hybridanimal)四类。;1.近交系（Inbredstrain）;?近交系动物的特点

?基因型相同，表现型一致，近交系数大于98.6%（99%）；

?对外来刺激反应一致，实验结果重复性好，可比性强；

?遗传背景明确，生物学特性、生理生化特点等资料齐全；

?不同品系具有各自明显的特性。

?抵抗力差，对营养及饲养管理条件要求高；

;?常用的近交系动物;2.封闭群(Closedcolony)

又称远交系（outbredstrain）、非近交系（noninbredstrain）;?封闭群动物的特点

?群体遗传特异性保持相对稳定

?个体间具有杂合性，存在一定差异

?具有类似人类群体遗传异质性的遗传组成

?繁育能力较强

?生产成本低;?常用的封闭群动物

昆明（KM）小鼠

NIH小鼠

ICR小鼠

LACA小鼠

Wistar大鼠

SD（Sprague-Dawley）大鼠

DunkinHarleg豚鼠

青紫兰兔

新西兰兔

;3.突变系（mutantstrain）;?常用的突变系动物;?裸小鼠(nu)

8号常染色体隐性突变．纯合子无毛．无胸腺．对任何外来移植物无排斥反应，是接种肿瘤和病毒的好材料，广泛应用于移植瘤模型的建立，免疫功能研究及麻疯杆菌的研究等。

;4.系统杂交动物（hybridanimal）;

?杂交优势

?遗传和表现型上的一致性

?具有杂合的遗传组成

;?常见的小鼠杂种一代;（二）实验动物按微生物控制分类;1.微生物的作用;2.根据微生物控制分类（国际分类）;3.根据微生物控制分类（中国分类）;二、常用实验动物简介;?小鼠;?大鼠;Wistar

;?家兔;日本大耳白兔;?豚鼠;29;第二节动物实验基本方法;一、实验动物的选择

?基本原则

对毒物敏感

对毒物代谢方式尽可能和人一致或相近

经济、??得

容易饲养、便于进行实验处理

自然寿命不宜太长

毒理学最常用大、小鼠;种属差异，不同实验不同毒物选不同种属动物

1.气体、蒸汽的粘膜刺激：猫

2.皮肤局部刺激：豚鼠、家兔

3.过敏反应：首选豚鼠。

不同动物致敏顺序：豚鼠家兔狗小鼠猫青蛙

4.实质性脏器损害：大、小鼠

5.呕吐反应：猫、狗（草食动物兔、豚鼠不会呕吐）

;6.发热：兔、有时猫；大、小鼠不稳

7.血压：狗、大鼠、家兔

8.致癌：大、小鼠

9.致畸：大、小鼠

10.苯胺及衍生物致变性血红蛋白作用：狗猫（肉食）

11.黄曲霉毒素急性毒性：鸭雏

12.黄曲霉毒素致癌：鳟鱼

13.迟发性神经毒性：母鸡;?遗传控制选择

?微生物等级选择

;1.年龄、体重

2.性别

3.生理状况

4.健康状况（健康动物的标志）

1)发育正常、体态丰满、外观无畸形；

2)被毛浓密、贴顺有光泽、不蓬乱；

3)胸阔宽阔、脊柱不弓不弯；

4)眼睛明亮

5)表皮无溃疡、无结痂（注意尾巴）

6)各天然孔干净、无分泌物；

7)行动灵活、反应敏捷。

;二、实验动物的检疫标记与分组;三、实验动物的染毒方法;?毒物一般资料的收集

?溶剂的选择

?剂型的选择

消化道：喂饲、灌胃、

呼吸道：气管注入、

注射：肌肉注射、静脉注射、腹腔注射

经皮染毒：

;?各种染毒途径及方法

1.经口染毒

?灌胃

?喂饲

?胶囊吞服

;2.经呼吸道染毒;41;;?挥发性液体

C＝ad/L×1000；a＝CL/1000d

式中，C：染毒浓度，mg/L

a:加入的毒物的量，ml

d:毒物比重

L:染毒柜的容积，L

?气体

mg/m3＝Ｍ×ppm/22.4;

ppm=22.4×mg/m3/Ｍ

Ｍ:气体分子量

;?静式吸入