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超越β细胞功能衰竭
----短程胰岛素强化治疗的作用
PP-HI-CN-0426
PhysiologicProcess
NormalbetacellChallengedbetacell
ProinsulinProinsulin
Insul
Ngn3?
(——InsulinGlucagon—
—Proinsulin
2017-1-14
NEnglJMed2013;368:572-3.
PathologIcProcess:NewHypothesls
Dedifferentiated
Somatostatin
Reprogrammed
Ihsulin
DysfunctionalDead
轻度高血糖即引起β细胞功能明显障碍
高糖毒性使β细胞功能得不到正常发挥
时间(分钟)
日当FPG在正常水平4.5-5.6mM(80-109mg/dL)时，胰岛素分泌在数分钟后出现明显峰值口当FPG在6.4mM(115mg/dL)时，急性GSIS(葡萄糖刺激的胰岛素分泌)几乎完全消失
WeirGC,etal.AnnNYAcadSci.2013Apr;1281:92-105.
3
306090120
血糖
79-89O=-=O
90-99
100-114△------115-149=
150-349
N
24
20
7
3
12
0·
-100
015
FPG水平与急性胰岛素应答
800
600
400
200
急性胰岛素反应
长期血糖控制有利于β细胞功能的长期保护
新诊断T2DM胰岛素治疗后序贯口服药物或维持胰岛素治疗
6年随访结果：2组血糖控制情况、胰岛功能无明显差异
诺和锐30+3M
二甲双胍1.0bid
诺和锐30+二甲双胍1.0bid(INS)
二甲双胍1.0bid+格列本脲1.25mgbid+吡格列酮45mgqd(TOT)
0.06
0.04
0.00
061218304254
—INS
0.10TOT
O
0.08
HarrisonLB,etal.JInvestigMed.2014Apr;62(4):676-86
HbA1c(%)
Ratio(AUC
A
D
新诊断T2DM短期胰岛素强化治疗存在挑战
——仅有一半的患者达到临床缓解
——随着时间延长缓解率不断下降
Follow-uptime
LancetDiabetesEndocrinol2013;1:28-34
Prevalenceofpatientsinglycaemicremission(%)
新诊断T2DM160例
基线评估
CSII+罗格CSII+硫辛CSII+二甲
列酮酸双胍
血糖正常血糖正常血糖正常
化2w化2w化2w
早期胰岛素联合强化治疗的探索-1
停用胰岛素泵，随访3个月
罗格列酮及二甲双胍使用3个月
单纯CSII
血糖正常化2w
HuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.
联用二甲双胍：减少胰岛素用量，改善无药血糖控制率
ProportionsofpatientsachievingHbA1c7%,6.5%,and6%ineachtreatmentgroup.
Insulindosagesanddaystotargetduringcontinuoussubcutaneousinsulininfusion.
HuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.
3月时血糖正常率
胰岛素剂量
联用二甲双胍，进一步改善AIR、HOMAB
联用T
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