免疫耐受与免疫调节.pptVIP

中枢免疫耐受:克隆清除（Clonaldeletion）胚胎期和新生期个体的淋巴细胞接触（自身）抗原相应自身反应性淋巴细胞克隆被抑制为禁忌细胞（forbiddenclone）或发生凋亡成年个体建立自身耐受（仅对外来抗原产生应答）Ｎossal，Ｂ细胞克隆流产（clonalabortion）学说:骨髓Ｂ细胞发育早期，若前Ｂ细胞在发育为Ｂ细胞之前接触抗原，则Ｂ细胞发育即终止，导致Ｂ细胞中枢耐受。Ｖitetta，BCR抑制学说:未成熟Ｂ细胞表面mIgM接触抗原可启动细胞内抑制信号，抑制mIgM继续表达，使抗原特异性Ｂ细胞虽未死亡，但不再对相应抗原产生应答，形成克隆失能。失能的Ｂ细胞对丝裂原刺激仍可产生应答。外周免疫耐受:克隆忽略(clonalignorance)克隆失能(clonalanergy)共刺激信号缺乏启动凋亡信号导致克隆凋亡独特型网络调节 信号转导通路关闭（三）免疫耐受的建立、维持和终止免疫耐受的建立和维持首要条件:耐受原持续存在机体因素:胚胎期或新生期,联合应用免疫抑制剂免疫耐受的终止耐受原被清除设计新型分子疫苗免疫调节

（immuneregulation）免疫调节包括正负反馈两个方面,是由多因子参与的十分复杂的免疫生物学过程,任何一个环节的不正常均可引起全身或局部免疫应答的异常,最终导致过敏、自身免疫病、肿瘤等疾病。免疫干预(immuneintervention):对生理和病理性应答的人为介入。对免疫调节的认识构成人工干预的理论依据。免疫干预基因水平：MHC分子，非MHC分子分子水平：抗原、抗体、IC.补体、细胞因子细胞水平：APC细胞、T/B细胞、NK细胞、调节性受体独特型网络：独特型和抗独特型整体水平：神经-内分泌-免疫系统群体水平：TCR/BCR多样性、MHC多态性不同水平的免疫调节抗原的化学性质不同，所诱导的免疫应答类型也不同:蛋白质多糖及脂类抗原核酸抗原剂量、进入途径和理化性质也改变免疫应答的性质和强度一、抗原的调节作用分子水平的免疫调节二、抗体的调节作用封闭抗原介导抑制性受体交联抗体封闭抗原的作用可溶性抗体可通过结合抗原表位而封闭抗原,阻止BCR对抗原的识别和结合,抑制体液免疫应答。封闭抗原受体交联三、补体与免疫调节补体活化的调节补体活性片段自发灭活补体调节蛋白补体活化片段介导免疫调节调理吞噬、免疫黏附四、细胞因子与免疫调节细胞因子调控免疫细胞发生和发育细胞因子的双向免疫调节正调节负调节调控Th细胞分化和免疫应答类型机体对细胞因子表达的调控细胞因子信号转导抑制因子（ＳＯＣＳ）独特位（idiotope）:存在于Ig、TCR、BCR分子中，与同一个体内其他Ig、TCR、BCR分子不同的表位。独特型（idiotype,Id）:同一分子所有独特位的集合，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（anti-idiotypeAb）。独特型-抗独特型抗体网络抗独特型抗体:机体针对抗体的独特型产生抗体称为抗独特型抗体（anti-idiotype,AId)。独特位主要覆盖抗体的抗原结合部位（CDR），另一些分布于接近这一抗原结合部位的V区骨架区。抗独特型抗体有两种:针对骨架区α型和针对CDR的β型。独特型和抗独特型抗体(抗体模型)抗原内影像（internalimage）Ab2b因其抗原结合部位与抗原表位相似,并能与抗原竞争性地和Ab１结合,故又称为抗原内影像。Ab2b独特型和抗独特型网络免疫应答逐渐减弱独特型与抗独特型的免疫调节正调:内影像组的独特型可模拟抗原，增强和放大免疫应答。可用于作疫苗。负调:独特型与抗独特型网络主要起负调作用，减弱或去除体内原有的Ab1对抗原的特异性应答，使免疫应答及时终止，并参与免疫耐受的形成和维持。**针对V区的骨架区及CDR（互补决定区）区*大量独特型抗体与相应的BCR和TCR结合，引起这些细胞克隆受到破坏或产生耐受，对抗原不应答等。*不能有效表达共刺激分子的APC，如未成熟的DC,静止巨噬细胞、初始B细胞。*神经内分泌及免疫系统相互作用的物质基础是免疫细胞能表达神经递质、神经肽及激素的受体，故可对神经内分泌系统作出反应；且其本身还可合成与分泌20余种神经肽、激素及细胞因子，故可反之作用于神经内分泌系统。而神经内分泌细胞表达细胞因子受体