大鼠萎缩性胃炎的研究.pdfVIP

在大鼠实验性萎缩性胃炎（CAG）中，形态

和病理变化及蛋白质表达的调节机制

Abstract：目标：研究患有慢性萎缩性胃炎（CAG）的老鼠在细胞增殖和胃粘膜凋亡的病理的变化及

分子的规律，并检测可能的机制。方法：给老鼠注射60%的酒精或者2%的水杨酸盐钠，20mmol/L的脱氧

胆酸钠和0.1%的氨水来建立慢性萎缩性胃炎模型。胃部样本将用苏木精伊红（H-E）和阿尔新蓝（A-B）

标记放在显微镜下观察。并计算渗透发炎的细胞、分泌粘膜的厚度（um）和胃分泌腺的水平。在电子显微

镜下观察腐蚀或溃疡对粘膜的破坏并检测粘蛋白（粘液素）的厚度。用放射免疫测定法或者酶联免疫吸附

测定法测定PGE2（前列腺素E2）,EGF（表皮生长因子）的水平和血清中的胃分泌素。免疫组织化学法用

来观察G细胞的数目，EGFR的细胞形态，胃组织中的C-erbB-2,p53,p16和bcl-2。结果：在电子显微镜的

观察下，胃粘膜呈现出溃疡或被腐蚀过的现象并且粘蛋白的厚度变小。与正常的白鼠相比，患CAG的白鼠

的发炎细胞的渗透度变高了，但是胃分泌素腺明显的变低（p＜0.05）。与正常水平(0.61±0.28)μg/L相比，

EGF在CAG中明显的变高了（p＜0.05）。患CAG白鼠血清中的PGE2和胃分泌素明显的低于正常白鼠（p

＜0.05）。免疫组织化学的观察说明患有CAG的白鼠在腔中的G细胞的数量相对少（p＜0.05）。免疫标记

显示EGFR蛋白质形态在基部的和双面的细胞膜和萎缩的胃腺的细胞质上，但观察到正常的胃部上皮细胞

有阴性染色蛋白质。上皮细胞的细胞核中追踪到p53和p16的蛋白质标记。前者是萎缩腺体阳性更高的表

达，而后者是阳性染色在正常胃组织较高的标记。bcl-2蛋白阳性染色在萎缩的胃腺的血清中被高度标记，

而在正常胃组织染色非常弱。结论：胃腺体的病理与休斯敦胃窦为主型CAG的诊断标准相符。患有CAG

的大鼠胃粘膜屏障的损害与细胞增殖和凋亡有关。有高的癌基因蛋白表达，而患有CAG的大鼠抑制剂抑制

的基因显示致癌的高趋势。

关键词：慢性萎缩性胃炎（CAG），大鼠，蛋白表达

doi:10.1631/jzus.2006.B0634Documentcode:ACLCnumber:R571

INTRODUCTION

病理学家于1998年达成了萎缩性胃炎定义的共识，它被描述成胃腺的程序性损失或/

和代替肠道腺体的胃粘膜。在这次会议上，CAG被公认为与胃癌和癌前病变密切相关(Genta,

1998).根据Correa(1992)的一连串的胃癌变机理，胃癌的发展被认为从萎缩性胃炎（CAG），

肠上皮化生（IM），不典型增生（DYS）和随后肠型腺癌的多步骤的发展。在萎缩性胃炎中，

胃粘膜上皮细胞的细胞增殖和凋亡的不平衡被认为是由于遗传变化。抑制细胞凋亡或过度增

殖可能导致突变的细胞积累和胃肿瘤的发展。多种因素参与了这一进展，包括人类生存环境

的变化，基因遗传和医疗干预途径。虽然幽门螺杆菌感染已经显露出与萎缩性胃炎到胃癌有

关，但是在临床研究中至今没有令人信服的证据证明。(Parsonnetetal.,1991;Eslicket

al.,1999)。动物模型可被用来提供信息，以此来研究胃癌的可能机制和病理因素。在我们以

前的研究中，通过幽门螺旋杆菌感染、胆汁逆流、酒精、非固醇类消炎药诱导胃黏膜萎缩建

立起了稳定的大鼠胃窦部萎缩性胃炎模型。我们的目的是进一步探讨在细胞周期检测调节生

长因子水平的变化，并研究了一系列调节蛋白表达的调节方法。

Result

胃组织在病理学上的研究结果

在带有苍白的外表和薄的粘蛋白的胃萎缩老鼠上光滑的胃粘膜折层是扁平或消失的

胃壁弹性降低。光学显微镜显示不规则的分布和胃腺层的减少，然而在具有萎缩性胃炎的老

鼠里厚度肌组织粘膜不断增加，就像Figs1a和1b里展示的。在胃腺之间循环的大量嗜中性粒

淋巴细胞分布在CAG2老鼠体内H-E和A-B着色剂显示了在CAG2老鼠小球突细胞聚集在

基层粘膜和凹点，它显示了肠组织变形，就像Figs1c~1b里展示的。在扫描式电子显微镜观

察下，CAG2老鼠的胃粘膜腐蚀或溃疡扩散并且粘蛋白厚度减少（不解释）。在CAG2炎性

细胞的数量比控制变量组要增加的更多并且腺体的数量和厚度在胃腔有重大地减少。数据在

表格1中列出。CAG2老鼠炎症的