三甲医院临床试验机构GCP 2023版肾内科专业2018 3GF.docx

试验方案设计规范

药物临床试验机构肾脏内科专业

设计规范

文件编号

GF-SZ-001-02

编写人

刘锦华

版本号

02

审核人

张琼

版本日期批准人

曹礼应

批准日期

2018年08月13日

颁布日期

2018年08月13日

生效日期

2018年08月31日

=1\*ROMANI.目的：保证药物临床试验方案设计符合GCP管理规定。

II.适用范围：所有药物临床试验方案设计应遵循本规范。

III.规范内容：

1.申办者与项目负责人商定试验方案、病例报告表、知情同意书等试验相关材料，其设计应当结合本机构专业临床特点。

2.临床试验方案设计需遵守以下原则与指导原则：

《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品注册管理办法》、《关于药品注册管理的补充规定》等法律法规；

《药物临床试验质量管理规范（GCP）》；

《赫尔辛基宣言》等国际通行原则；

《中药新药临床研究指导原则》等专著。

3.临床试验方案设计伦理方面须符合：

《中华人民共和国执业医师法》；

《中华人民共和国药品管理法》等法律；

《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）》；

《中医药临床研究伦理审查管理规范》等法规；

《赫尔辛基宣言》；

《药物临床试验质量管理规范（GCP）》等技术指导原则；

临床试验方案设计前应认真评估试验的利益与风险；

确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利益、安全与隐私；

临床试验方案（protocol）与受试者知情同意书（InformedConsentForm）均应在试验前经伦理委员会审议批准，并获得批准件；

治疗起始前须获得每例受试者完全自愿地签署的知情同意书；

参加试验的医师应时刻负有医疗职责；

每个参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过很好的训练；

临床试验应建立试验质量控制系统。

4.试验方案设计按照有关技术规范进行。

5.Ⅰ期临床试验方案设计要点（略）。

6.Ⅱ期临床试验方案设计中科技方面考虑要点

6.1试验方案设计应符合第2、3款的要求。

6.2应规定明确的诊断标准，以及观察疗效及不良事件的技术指标和判定指标。

6.3Ⅱ期试验必须设对照组进行盲法随机对照试验，常采用双盲随机平行对照试验。双盲法试验申办者需提供外观、色香味均须一致的试验药与对照药，并只标明A药与B药，试验者与受试者均不知A药与B药何种为试验药。如制备A、B两药无区别确有困难时，可采用双盲双模拟法，即同时制备与A药一致的安慰剂C，和与B药一致的安慰剂D，两组病例随机分组，分别服用两种药，一组服A+D，另一组服B+C，两组之间所服药物的外观与色香味均无区别。

6.4Ⅱ期临床病例数估计

各期临床试验病例数需符合CFDA规定要求，Ⅱ期试验按规定通常需进行盲法随机对照组试验100对，即试验药和对照药各100例，共计200例。

根据试验需要，按统计学要求估算试验例数。如试验药疗效明显超过对照药时，为获得试验药优于对照药具有统计学显著意义，可按有关统计学公式求出应该试验的例数。

6.5规定病例选择入选标准、病例排除标准及病例退出标准。根据不同类别的药物特点和试验要求在试验方案中规定明确的标准。

6.6试验药物的用法和用量

6.7疗效评价

我国规定疗效采用4级评定标准：痊愈、显效、进步、无效。

（痊愈例数+显效例数）/可供评价疗效总例数*100=总有效率（%）

6.8不良事件评价

6.8.1根据是否达到严重不良事件的标准，分为不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）。

6.8.2根据不良事件与药物的关系，分为肯定、很可能、可能、可能无关、无关。

6.9观察、记录及随访所有不良事件。

6.10病人依从性。门诊病例很难满足依从性要求，试验设计时应尽量减少门诊病例入选比例，对入选门诊病例应采取必要措施以提高其依从性。

6.11病例报告表病例报告表的设计需与试验设计方案一致应达到完整、准确、简明、清晰等要求。

6.12数据处理与统计分析应在试验设计中考虑好数据处理和统计分析方法，既要符合专业要求也要达到统计学要求。

6.13总结报告试验设计时应考虑到总结要求。试验结果包括：各种几份、评分的标准；两组病例基础资料比较应无显著差异；各种适应症两组疗效比较；两组病例总有效率比较；具有重要意义的有效性指标两组结果比较；两组不良反应率比较；两组不良反应临床与试验室改变统计分析，等等。

7.Ⅲ期临床试验方案设计要点

7.1在Ⅱ期临床试验之后，才进行Ⅲ期临床试验。

7.2Ⅲ期临床试验中对照试验的设计要点。原则上与Ⅱ期盲法随机对照试验相同，通常要求病例数达到300或以上。Ⅲ期临床的对照试验可以设盲也可以不设盲进行随机对照开放试验。某些药物类别，如心血管疾病药物往往既有近期试验目的如观察一定试验期内对血压血脂的影响，还有长期的试验目的如比较长期治疗