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新型抗肿瘤卡铂类衍生物的氢谱特征

刘伟平;高传柱;谌喜珠;邱明华

【摘要】卡铂是第二代铂类金属抗癌药物最重要的药物之一,广泛应用于临床.为

发现抗肿瘤活性更强的卡铂类药物,我们合成了6个新的卡铂类衍生物.本文详细报

道4个合成的新型卡铂衍生物的氢谱特征和归属.

【期刊名称】《波谱学杂志》

【年(卷),期】2006(023)003

【总页数】5页(P361-365)

【关键词】1HNMR;归属;卡铂衍生物;抗癌药物;氢谱特征

【作者】刘伟平;高传柱;谌喜珠;邱明华

【作者单位】昆明贵金属研究所,云南,昆明,650221;昆明贵金属研究所,云南,昆

明,650221;昆明贵金属研究所,云南,昆明,650221;中国科学院,昆明植物研究所植物

化学和西部植物资源持续利用国家重点实验室,云南,昆明,650204

【正文语种】中文

【中图分类】R9

引言

1962年Rosenberg等在实验中偶然发现铂电极对大肠杆菌的分裂有显著抑制作

用，受此启发，1965年发现了顺铂(顺式-二氯二氨合铂)的抗肿瘤作用[1].1978

年美国FDA批准顺铂临床应用，开始了金属药物治疗癌症的历史.同时推动了金

属铂衍生物抗肿瘤活性的研究，Bristol-MyersSquibb公司、英国癌症研究所和

JohnsonMatthey公司合作开发了第二代铂族抗癌药物，有机铂族化合物卡铂，

发挥了直接作用于DNA，形成加合物限制DNA复制时解旋而抑制DNA复制的

独特抗癌机制，同时降低了毒副作用[2,3].卡铂类药物于1986年在英国上市，

1990年卡铂在我国获准上市.现在卡铂已经发展为前5位的抗癌药物，仅BMS

公司2000年销售额就已经超过5亿美元.为了发现更有效副作用更小的铂族有机

化合物抗癌药物，更有效地利用云南铂族金属丰富资源，我们根据卡铂类抗癌药

物的构效关系特点，合成了6个新型卡铂类化合物1～6(图1)，本文报道这些新

型卡铂类衍生物中4个化合物的氢谱特征和归属.

图1化合物1～6的化学结构Fig.1Thechemicalstructuresofcompounds

1～6

1实验部分

本实验的全部核磁共振数据用BrukerAV-400核磁共振仪测定，化合物1～4均

用D2O为溶剂，TMS作内标，样品浓度：约25mg/mL，内标TMS，温度

20～25℃，1H的观察频率分别为500.13MHz，用φ5mm石英玻璃样品管测

定.

目标化合物制备：1)银盐或钡盐制备：取配体0.5g，溶于水中，加入等当量的

NaHCO3中和，搅拌反应10min，得到配体二钠盐溶液，取等当量的AgNO3

或BaCO3，溶于10mL水，缓缓加入配体的二钠盐溶液中，反应6h，过滤产

生的沉淀，用纯净水洗3遍，乙醇、乙醚各洗1遍，60～70℃真空干燥30

min，得到配体银盐或钡盐；2)卡铂衍生物制备：取适当当量顺式-二碘二氨合

铂放入反应器中，加10mL纯水，搅拌，避光，温度保持在55℃.将上一步反

应得到的配体银盐加少量水湿润，缓缓加入其中，反应12h.检查反应完全后过

滤除去AgI沉淀，滤液澄清透明.反应液减压浓缩至3mL左右，用坩埚漏斗收

集灰白色析出物，再用冰水洗3遍，乙醇、乙醚各洗1遍，得到干燥产品.而钡

盐溶液反应则将反应混合物浓缩后，析出结晶，用纯净冰水洗3遍，乙醇、乙

醚各洗1遍，60～70℃真空干燥30min.分别得到产品化合物1～6，反应得到

样品真空干燥后，供波谱分析、表征物质和测试生物活性.

2结果与讨论

2.1卡铂类衍生物中各种磁性核的化学位移特征

在本实验合成的6个新型卡铂类衍生物中，主要涉及H、C、N、O、Cl和金

属Pt等原子，从其化学位移(δ，TMS为参考)、偶合常数(J，Hz)和弛豫时间

(T1，s)等数据[4]可以看出：本实验中合成的3个新型卡铂类衍生物涉及的原子

不多，但其核磁共振的情况十分复杂.就氢谱(1HNMR)而言，受顺磁离子影响很

大，在一般抗磁化合物中，其化学位移分布在很窄的