PARP抑制剂（niraparib）、 IMGN853及免疫治疗在卵巢癌综合治疗中的价值.ppt

**********PARP抑制剂（niraparib）、IMGN853及免疫治疗在卵巢癌综合治疗中的价值主要内容1卵巢癌的治疗现状2PARP抑制剂3IMGN8534Nivolumab5小结1卵巢癌的主要治疗方法主要治疗方法：手术化疗放疗？卵巢癌的治疗现状3个70%：超过70%的患者确诊时已属晚期；约70%的患者在两年内复发；约70%的卵巢癌死亡患者为晚期高级别卵巢浆液性癌；尽管临床广泛开展规范化治疗，但大多数卵巢患者最终死于肿瘤复发和耐药；晚期患者的5年生存率一直徘徊在30～40%左右；卵巢癌的治疗进入平台期！Lancet，2009，374(9698)：1371-1382．NEnglJMed，2010，363(10):943-953．Cancerstatistics,2014.CACancerJClin,2014,64(1):9-29.2PARP抑制剂聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)其主要功能参与单链DNA损伤修复。BRCA1和BRCA2蛋白产物在DNA双链断裂修复的细胞反应中起着至关重要的作用。PARP抑制剂和具有BRCA1或BRCA2蛋白缺陷的两种作用相结合，就会发生“化学合成致死”。阿斯利康的olaparib、Tesaro的niraparib、BioMarinPharma的BMN673、ClovisOncology的rucaparib、AbbVie的veliparib五个，基本都是针对BRCA1/2突变型卵巢癌化疗失败后的患者；口服奥拉帕尼400mg、2次/d组2011年NEnglJMed中位PFS奥拉帕尼11.2m安慰剂4.3m在安全性方面，长期服用研究药物的安全性较好。常见不良反应仍然是恶心、乏力、呕吐、贫血等；FDA奥拉帕尼批准其用于治疗既往经至少3次化疗失败、有铂敏感复发者的晚期卵巢癌，欧盟EMA则批准其作为铂敏感复发卵巢癌经化疗有效后的维持治疗。2016年ASCO5年OS奥拉帕尼34.9m安慰剂30.2m（HR＝0.62，P＝0.002480）奥拉帕尼(olaparib)是第一个在卵巢癌的临床研究中取得较好疗效的PARP抑制剂NiraparibNiraparib是一种选择性的PARP1和PARP2抑制剂；2016年：美国波士顿生物技术有限公司TesaroNiraparib三期临床试验。铂类药物敏感的复发性卵巢癌患者(n=553)PDNiraparib300mg/d安慰剂150mg/dR2:1PD分层因素：gBRCA主要终点：PFS（RECISTv1.1,独立审查）NOVA是一项国际多中心、双盲、安慰剂对照、III期研究，共入组553例患者，根据生殖系BRCA（gBRCA）的突变状态进行分组，每组各77例，携带种系BRAC突变(203例)和非种系BRCA突变(350例)Niraparibvs安慰剂治疗铂类药物敏感的复发性卵巢癌患者的疗效（NOVAⅢ期）NEnglJMed2016;375:2154-2164携带BRCA突变(n=203)PDNiraparib300mg/dn=138安慰剂150mg/dn=65RPD主要终点：PFS（RECISTv1.1,独立审查）NEnglJMed2016;375:2154-2164携带BRCA突变无携带BRCA突变(n=350)PDNiraparib300mg/dn=234安慰剂150mg/dn=116RPD主要终点：PFS（RECISTv1.1,独立审查）NEnglJMed2016;375:2154-2164无携带BRCA突变主要终点：PFS中位PFSNiraparib21.0m安慰剂5.5mGermlineBRCAMutation(HR0.27P0.001)PFS延长了15.5m中位PFSNiraparib9.3m安慰剂3.9mNoGermlineBRCAMutation(HR0.45P0.001)PFS延长了5.4m中位PFSNiraparib12.9m安慰剂3.8mNoGermlineBRCAMutationwithHRDPositivity(HR0.38P0.0001)homologousrecombinationdeficiency(同源重组修复缺陷HRD)PFS延长了9.1m不良反应Niraparib组最