细胞介导的免疫.ppt

CD8+T细胞(Tc)的增殖分化：（1）Th细胞依赖性：常见于低表达/不表达协同刺激分子的靶细胞，APC及CD4+（Th1）协助其增殖为CTL。（2）Th细胞非依赖性：高表达协同刺激分子的病毒感染的靶细胞，无需APC，CD4+协助即增殖分化为CTL第32页,共51页，星期六，2024年，5月第33页,共51页，星期六，2024年，5月四.效应T细胞的应答效应第34页,共51页，星期六，2024年，5月Th1细胞的效应1.通过分泌多种细胞因子活化及作用在巨噬细胞，使之具有强的抗胞内感染的功能。第35页,共51页，星期六，2024年，5月2.Th1细胞对淋巴细胞的作用：分泌产生IL-2，促Th1，CTL等细胞增殖。还可促B细胞产生具有强调理作用的抗体IgG2a,增强巨噬细胞对病原体的吞噬。3.Th1对中性粒细胞的作用：产生的TNF-a可活化中性粒细胞。第36页,共51页，星期六，2024年，5月Th1细胞参与介导炎症反应第37页,共51页，星期六，2024年，5月Th2细胞的效应1.辅助体液免疫应答：IL-4/5/10/13，使B细胞活化。2.参与超敏反应性炎症：IL-4/5等可激活肥大细胞，嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞。第38页,共51页，星期六，2024年，5月Th2细胞参与诱导体液免疫第39页,共51页，星期六，2024年，5月CTL细胞的效应：可识别MHC-Ⅰ提呈的抗原，特异地杀伤胞内感染的靶细胞和肿瘤细胞----细胞毒效应。1.效靶细胞结合：已活化、增殖的CTL高表达粘附分子，TCR复合物，可与表达MHCⅠ-抗原肽及粘附分子配体的靶细胞识别并结合。第40页,共51页，星期六，2024年，5月2.CTL的极化在CTL与靶细胞结合的部位，TCR复合体向中心聚集，引发细胞骨架重排，胞浆颗粒向结合部位集中，从而保证CTL分泌的非特异性分子作用于所接触的靶细胞，而不影响邻近的正常细胞。第41页,共51页，星期六，2024年，5月致死性攻击（杀伤机制）：CTL通过两条途径杀伤靶细胞1，穿孔素/颗粒酶途径穿孔素生物学效应类似于补体的攻膜单位，插入细胞膜，形成穿膜孔径。颗粒酶通过孔道进入细胞，激活细胞凋亡酶系统，介导细胞凋亡。第42页,共51页，星期六，2024年，5月2、Fas/FasL途径多数细胞可以表达膜Fas分子，但只有少数具有杀伤作用的细胞表面表达FasL。效应CTL表达膜FasL,并分泌TNFα/β,它们与靶细胞表面的Fas，TNF受体结合可激活靶细胞内Caspase转导途径，诱导细胞凋亡。完成杀伤作用后，效靶细胞解离，CTL可以再与其他靶细胞结合，发挥杀靶作用。第43页,共51页，星期六，2024年，5月CTL细胞发挥效应的基本过程第44页,共51页，星期六，2024年，5月第45页,共51页，星期六，2024年，5月Tc细胞对靶细胞杀伤的特点1、具有抗原特异性和MHCⅠ分子限制性MHCⅠ表达于所有有核细胞，防御范围广，但在效应期，Tc细胞又只受到自身MHCⅠ分子约束，所以不杀伤异体MHCⅠ分子介导的靶细胞，只对自身表达MHCⅠ分子的细胞起作用。2、直接接触杀伤过程需要与靶细胞直接接触，不伤害其他无关细胞3、反复杀伤可反复杀伤表达MHCⅠ分子及相应特异性抗原的多个靶细胞，但不伤害自身。第46页,共51页，星期六，2024年，5月抗体依赖细胞毒性作用ADCC第47页,共51页，星期六，2024年，5月NK细胞与Tc细胞比较TcNKTCR-CD3+-CD16,CD56，KIR-+MHC限制+-抗原预先刺激+-免疫回忆反应++第48页,共51页，星期六，2024年，5月记忆T细胞活化克隆扩增过程中部分T细胞分化停滞，成为有记忆能力，寿命长的记忆细胞。在再次遇到同种抗原时，这类细胞可迅速活化，增殖，分化为效应细胞。第49页,共51页，星期六，2024年，5月T细胞活化后自身的凋亡T效应细胞在发挥免疫应答后，发生自身凋亡而被清除。意义：维持细胞克隆间的平衡，控制免疫应答强度，维持自身耐受。第50页,共51页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第51页,共51页，星期六，2024年，5月关于细胞介导的免疫T细胞介导的免疫的概念T细胞介导的免疫是由于T细胞的直接作用，并能通过细胞传递，以别于受抗体介导并能通过抗体传递的体液免疫。免疫应答非特异性免疫应