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IGFBP7：免疫治疗新靶点

前言

胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）是胰岛素超家族的生长促进

肽成员，可与胰岛素和IGF结合，调控细胞生长和分化。IGFBP7在

不同的肿瘤类型中表现出抑制或促进肿瘤生长的“自相矛盾”活性。

研究发现IGFBP7可增强治疗性单克隆抗体的抗肿瘤作用，并在某些

癌症血清中含量高，正在成为多种疾病诊断的生物标志物。

01IGFBP7的生理学和病理学意义

IGFBP7在多种组织中表达，包括大脑、肝脏、胰腺和骨骼肌。IGFBP7

通过调节组织中IGF的生物利用度和其受体（INSR-A、INSR-B、IGF-1R、

IGF-2R）的结合来发挥功能。通过与胰岛素或IGF结合，激活下游三

个重要的信号转导通路：IRS-PI3K-AKT-mTOR、Ras-MEK-ERK和

Ras-MAPK，诱导蛋白合成、细胞增殖、生长维持及抗凋亡。

IGFBP7在IGF依赖型或IGF独立型癌症类型中表达有所差异。在IGF

独立型癌症中，IGFBP7可促进肿瘤细胞生长、血管生成、上皮间质

转化(EMT)和细胞凋亡。IGFBP7还在多种类型的癌症中呈现肿瘤抑制

活性。通过与CD93结合，IGFBP7破坏肿瘤血管生成并增强免疫浸润，

进而增强CD93单克隆抗体的免疫治疗效果。随着研究的深入，IGFBP7

正在成为各种疾病的生物标志物，包括急性肾损伤、心衰和癌症。

IGFBP7和癌症相关的潜在机制和途径。

（源自：/10.3389/fonc.2020.00727）

02IGFBP7从实验室到临床应用

IGFBP7在胃癌、前列腺癌、结直肠癌、膀胱癌和食道癌中表达上调。

IGFBP7在肿瘤生成中的复杂生物学作用和分子机制仍然是临床前关

注的焦点。截至2023年8月，临床研究主要集中在IGFBP7在急性肾

损伤和心衰中的作用。

03IGFBP7在研究中的应用

IGFBP7蛋白和抗体用于研究肿瘤微环境和配受体相互作用机制。Sun

团队使用IGFBP7抗体（货号：13100-R003，义翘神州）和CD93抗体

（货号：12589-MM01，义翘神州）阻断IGFBP7和CD93相互作用。通

过免疫荧光染色检测组织样本中IGFBP7的表达情况。Yamamoto团队

利用重组IGFBP7蛋白（货号：13100-H08H，义翘神州）研究LRP1

的配体。

用于流式细胞术检测

添加人源CD93单抗（货号：12589-MM01，义翘神州）或IGFBP7单抗

（货号：13100-R003，义翘神州）可显著降低IGFBP7蛋白与

CD93-HEK293T细胞的结合，研究认定IGFBP7是CD93的配体。（对

照组为野生型HEK293T细胞（红色），实验组为转染CD93的HEK293T

细胞。源自：doi:10.1126/scitranslmed.abc8922）

用于免疫荧光检测

对来自正常组织的胰腺、皮肤和原位KPC、皮下植入B16的肿瘤样本

进行染色，结果发现IGFBP7在肿瘤脉管系统中表达上调。IGFBP7（绿

色）和CD31（红色）。（源自：doi:10.1126/scitranslmed.abc8922）

用于LC-MS/MS质谱检测

评估了不同浓度下HMGB1（货号：10326-H08H，义翘神州）、IGFBP7

（货号：13100-H08H，义翘神州）、SPARC（货号：10929-H08H，义

翘神州）、LIF（货号：14890-H08H，义翘神州）等重组蛋白与LRP1

之间的结合亲和力，结果发现HMGB1（6.4nM）、IGFBP7（11nM）、

SPARC（41nM）等亲和力较高，LIF（＞200nM）亲和力较低。（源自：

doi:10.1016/j.matbio.2022.08.007）

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结合活性

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ECis7-21ng/mL.

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