第15-18章帕金森完整版.pptx

第十五章

抗帕金森病和治疗老年性痴呆药;第一节抗帕金森病药;重要症状：静止性震颤

肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、

姿势与步态）。

严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活

不能自理,甚至卧床不起。

病因学说：多巴胺（DA）学说（公认）

兴奋性神经毒性学说

氧自由基学说

线粒体功效障碍学说;病变部位及发病机制

基底神经节黑质纹状体DA能神

经元变性坏死

;根据以上发病机制，提出PD治疗思路

增强中枢DA神经功效

阻断中枢胆碱受体

除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有协助。;研究进展

1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡定（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种惯用的化学原料。

2、内因变化：正常时，脑内CA递质（DA、NA等），代谢产生过氧化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶来去除，随着年纪的增加（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和·OH自由苦，造成DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。

3、医源性：PD病人长久大量应用左旋多巴，脑内DA增加。;新的治疗思路

以上氧化应激——自由基学说，造成神经元变性坏死，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药品治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。;一、左旋多巴及其增效剂

左旋多巴（L-dopa)

药理作用与机制左旋多巴对大多数

PD含有明显疗效。起病早期用药疗效更为

明显，用药后患者感觉良好，克制和淡漠

症状改善，能关心周边环境，思维清晰敏

捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质

量明显提高。;特点

①奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改

???，1~6个月后获得最大疗效。

②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及

年老患者疗效差。

机制

L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的局限性，提高中枢DA神经功效，克制胆碱能神经功效，产生抗震颤麻痹的作用。;体内过程口服后重要在小肠经主动转

运系统而快速吸取。进入中枢量不到1%，

99%在外周经脱羧换化为DA是引发不良反

应的重要因素。因此，提出与外周多巴脱

羧酶克制剂合用达成增效，减少不良反映，

还可减少左旋多巴的用量。;临床应用

1．帕金森病治疗广泛用于多个类型PD病人，运动障碍症状不明显者普通不用。对抗精神病药品所致锥体外系症状无效。病人长久用药效果有较大个体差别。服药6年后，约半数病人失效。

2．肝昏迷辅助治疗肝昏迷病人，由于肝功效障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和章胺（伪递质）防障正常神经功效。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功效，病人逐步转为苏醒;不良反映大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。

1．胃肠道反映厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反映可减轻。

2．心血管反映部分病人可出现体位性低血压反映，体现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致）

3．不自主异常运动如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长久用药后出现，重要是由于DA补充过分有关，须减量。少数病人在长久用药后，可出现“开关现象”，体现为忽然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），两者交替出现，机制尚无完满解释。

4．精神障碍其机制与DA过分兴奋中脑一边沿系统DA受体有关。;卡比多巴（Carbidopa）

苄丝肼（benserazide）

外周多巴脱羧酶克制剂，不易通过血脑屏障。

单独应用对PD无治疗作用，重要与左旋多巴按一

定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。

信尼麦（sinemet,心宁美）

左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）

复方苄丝肼（美多巴，Madopar）