结核病现状及治疗进展.ppt

利福喷汀（RFT）MIC、MBC＞RFP2-10倍有效血药浓度5-6天（RFP2.0天）PAE104小时（＋INH136.5小时）对RFP低耐菌株有效第31页,共53页，星期六，2024年，5月利福布汀（RFB，Rifabutin）对初治肺结核与RFP疗效相同10-33％耐RFP菌株有效肺组织浓度/血浆浓度＝2-8达峰浓度低于利福平第32页,共53页，星期六，2024年，5月苯恶嗪利福霉素（KRM-48,Rifalazil）抗结核活性最强、MIC、MBC低于RFP、RFB对巨噬细胞内结核菌抗菌活性最强第33页,共53页，星期六，2024年，5月B氟喹诺酮类MICMIC90MBC(ug/ml)OFLX0.25-2.00.5-4.01.0-2.0LVFX0.25-0.50.25-0.51.0MOFX0.12-0.50.5GAFX0.250.5第34页,共53页，星期六，2024年，5月PracharktamR,etal(2001,泰国)

109临床分离株（MTB62,MDR-TB47株）MIC90(LVFX)MIC90(LVFX)MTB1.0ug/ml0.5ug/mlMDR-TB2.0ug/ml1.0ug/ml第35页,共53页，星期六，2024年，5月Moxifloxacin(莫西沙星)MIC0.25mg/L口服400mg后血峰值浓度3.1-4.5mg/LAUC35mgh/LAUC/MIC＞125hrs(OFLX100hrs)半衰期12小时支气管粘膜浓度1.56mg/L肺泡巨噬细胞浓度56.7mg/L第36页,共53页，星期六，2024年，5月莫西沙星第37页,共53页，星期六，2024年，5月拜复乐独特作用机制——双重靶位第38页,共53页，星期六，2024年，5月左氧氟沙星拓扑异构酶Ⅳ拓扑异构酶Ⅱ莫西沙星拓扑异构酶Ⅳ而莫西沙星对已出现第一步突变的菌株仍然有效左氧氟沙星对产生第一步突变的菌株（parC突变）无效单一作用靶位作用靶位（主要）作用靶位第39页,共53页，星期六，2024年，5月拜复乐?的安全性良好－肝肾双通道代谢与消除第40页,共53页，星期六，2024年，5月每日一次莫西沙星400mg，24小时维持有效浓度血药浓度达峰迅速，仅为0.5-1小时口服生物利用度高达91%半衰期长达12小时24小时血药浓度仍高于常见主要致病菌的MIC90第41页,共53页，星期六，2024年，5月拜复乐?对靶组织穿透力强BAY12-8039/011134拜复乐?静脉输注后在各组织中的最高浓度mg/L（mg/kg）02442肌肉皮下组织水泡液盆腔组织巨噬细胞静脉给药常见致病菌MIC(0.5mg/L)10.2541.91.21.01.7第42页,共53页，星期六，2024年，5月Gatifloxacin(加替沙星)MIC0.25mg/LCmax3.8mg/LT/S肺组织4.09AM26.5CSF0.36骨组织00.26第43页,共53页，星期六，2024年，5月GoslingRD,etal(2003)EBA(log10CFU)MOFX(8例)0.53INH(12例)0.77RFP(12例)0.28EBA(MOFX)＞OFLX＞CPFX第44页,共53页，星期六，2024年，5月(INH)第45页,共53页，星期六，2024年，5月(MOFX)第46页,共53页，星期六，2024年，5月(RFP)第47页,共53页，星期六，2024年，5月RFTINHMOFX的抗生素后效应(PAE)（是指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应）(ug/ml)PAE(h)RFT(20)104(10)75.3INH(2)19.3MOFX(2)0.3MOFX(1)0RFT+INH136.5