乙肝治愈漫谈.pptVIP

浙江省中医院基本治愈:①HBV-DNA及HBsAg消失；②HBsAb产生NAs：HBeAg（+）CHB，疗程1年，HBsAg去除率仅有0-3%疗程4-5年，HBsAg去除率0-5%。HBeAg（-）CHB，疗程1年，HBsAg去除率小于1%疗程4-5，HBaAg去除率0-5%。IFN-α：HBsAg去除率5-10%。PegIFN-α:HBeAg（+）CHB，疗程1年，HBsAg去除率3-7%HBeAg（-）CHB，疗程1年，HBsAg去除率9%NAs和干扰素序贯联合治疗HBsAg转阴率要优于上述任何一个治疗方案单独使用，但仍低于30%TargetingHBVcccDNA免疫调整剂●包含Toll样受体激动剂：TLR7受体激动剂GS-9620，诱导细胞因子可强力抑制原代肝细胞HBVRNA、HBVDNA和抗原水平。●抗PD-1mAb：BMS-936559，阻滞协同刺激分子PD1通路，加强T细胞抗病毒免疫功效。●白介素：CYT107（IL-7）●I期或II期临床研究Therapeuticvaccine乙肝治愈漫谈慢乙肝治疗里程碑乙肝治愈漫谈2/18慢乙肝治愈定义基本治愈:①HBV-DNA及HBsAg消失；②HBsAb产生完全治愈:cccDNA去除乙肝治愈漫谈3/18当前治愈慢乙肝潜在方法乙肝治愈漫谈4/18当前使用及在研制药品作用机制乙肝治愈漫谈5/18NAs和干扰素NAs:HBeAg（+）CHB，疗程1年，HBsAg去除率仅有0-3%疗程4-5年，HBsAg去除率0-5%。HBeAg（-）CHB，疗程1年，HBsAg去除率小于1%疗程4-5，HBaAg去除率0-5%。IFN-α:HBsAg去除率5-10%。PegIFN-α:HBeAg（+）CHB，疗程1年，HBsAg去除率3-7%HBeAg（-）CHB，疗程1年，HBsAg去除率9%NAs和干扰素序贯联合治疗HBsAg转阴率要优于上述任何一个治疗方案单独使用，但仍低于30%乙肝治愈漫谈6/18在研药品乙肝治愈漫谈7/18HBVentryinhibitorHBV进入抑制剂:myrcludex-B●起源于HBVL蛋白优化脂肽，经过结合并失活一个表示于分化人肝细胞上关键HBV受体（NTCP）起作用，该受体可与HBV前S1结构域结合●降低肝细胞内cccDNA复制及阻断HBV感染新肝细胞●动物试验提醒耐受性良好，无严重副作用●II期临床试验乙肝治愈漫谈8/18TargetingHBVcccDNA乙肝治愈漫谈9/18TargetingHBVcccDNAcccDNA靶向药品●阻断cccDNA合成:distributedsulphonamide（DSS)compounds,如ccc-0975，ccc-0346●促进cccDNA裂解丢失:IFN-α，LTβR，ZFNs，TALENs，CRISPR-Cas9●cccDNA转录抑制剂:I、II和III类组蛋白去乙酰化酶抑制剂；P300和P300/CBP-相关因子组蛋白乙酰转移酶抑制剂；hSirt1活化剂；增加组蛋白去甲基化酶抑制剂均处于临床前研究阶段乙肝治愈漫谈10/18RNAinterferenceACR-520●采取Arrowhead企业独有DynamicPolyconjugates输送系统●其原理是经过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒一些蛋白表示,造成病毒无法增值,然后再利用人体免疫系统对剩下病毒进行去除,实现米娜一去除状态,特征为乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转阴以及有或无血清学转换。●IIA期临床试验投递到体内靶细胞效率不高,载体可被宿主体内抗体中和失效,或诱发可致