肿瘤免疫简介.ppt

关于肿瘤免疫简介研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治手术对蔓延到邻近组织或远端转移效果有限；化、放疗对体内其他正常组织的损害免疫治疗：常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果；特异，安全，有效肿瘤免疫学(tumorImmunology)第2页,共20页，星期六，2024年，5月Itwasthefirsttimeanytreatmenthadextendedlifeinadvancedmelanomainarandomizedtrial针对免疫检验点的抗体(PD-1,PD-L1,CTLA-4)；表达嵌合抗原受体的自体T细胞疗法(CAR-Ttherapy)2013Science十大突破之首第3页,共20页，星期六，2024年，5月HoosAxel.NatRevDrugDiscov.2016Mar第4页,共20页，星期六，2024年，5月肿瘤免疫循环第5页,共20页，星期六，2024年，5月DonS.Dizonetal.JCOdoi:10.1200/JCO.2015.65.8427T细胞激活需要两个信号：一是MHC-多肽信号；二是共刺激分子信号，有正向共刺激因子CD27、CD28和CD137通路，还有负向共刺激因子，主要有CTLA4通路和PD1/PDL1通路。抑制性通路会被肿瘤劫持用来对抗免疫系统。通过结合正向共刺激因子激动剂，或结合负向共刺激因子抑制剂都可以提高对肿瘤的免疫杀伤作用第6页,共20页，星期六，2024年，5月FDA于2011年3月批准上市，用于治疗晚期黑色素瘤。其给药方式是静脉注射第7页,共20页，星期六，2024年，5月HodiFS.Improvedsurvivalwithipilimumabinpatientswithmetastaticmelanoma.NEnglJMed.2010Aug19;363(8):711-23在转移性黑色素瘤中第一次发现可改善总生存的药物第8页,共20页，星期六，2024年，5月FDA分别于2014年、2015批准上市，用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤PD1/PDL1单抗比CTLA4单抗有更强的抗肿瘤作用。初步临床试验研究表明，接受免疫检验点单抗nivolumab治疗后，有62%的患者在1年后仍存活，43%的患者在2年后仍存活第9页,共20页，星期六，2024年，5月第10页,共20页，星期六，2024年，5月第11页,共20页，星期六，2024年，5月49岁女性罹患黑素瘤仅1次治疗治疗后3周治疗后6周ChapmanPB.Rapideradicationofabulkymelanomamasswithonedoseofimmunotherapy.NEnglJMed.2015May21;372(21):2073-4第12页,共20页，星期六，2024年，5月TumorsgrowMutationscreateneoantigensimpactanti-tumorimmunityneoantigenintra-tumorheterogeneity(ITH)neoantigenburdenmulti-regionsequenceanalysisneoantigenandclonalityanalysis第13页,共20页，星期六，2024年，5月neoantigenintra-tumorheterogeneity(ITH)neoantigenburdenLongeroverallsurvivalinLUADHighHomogeneous(ITH≤1%)(nostatisticallysignificantassociationinLUSC)immune-regulatorygenesHLAclassI,β2MwereexpressedatasignificantlyhigherlevelinLUADwhichmayfavoreffectiveimmunesurveillance第14页,共20页，星期六，2024年，5月neoantigenintra-tumorheterogeneity(ITH)neoantigenb