细胞信号转导与肿瘤 (2).ppt

细胞内几条主要的信号转导通路第32页,共58页，星期六，2024年，5月环核苷酸类信号转导系统由受体,G蛋白,腺苷酸环化酶等组成G蛋白腺苷酸环化酶ATPcAMPRCPKACREBtranscriptioncAMPcGMP第33页,共58页，星期六，2024年，5月磷酸肌醇信号转导系统钙和钙调蛋白系统侧链带有Ca++结合部位活化的CaM可激活多种酶第34页,共58页，星期六，2024年，5月PIP2PLCIP3DAGCa++释放PKC第35页,共58页，星期六，2024年，5月PI-3-K信号转导途径ThedifferentisoformsoftheClassIPI3Ksareactivatedbydifferentreceptors,tyrosinekinase,antigen,andintegrinreceptorsfortheClassIAfamily,andGproteincouplereceptors(GPCR)fortheClassIBfamily.ThePI3KsphosphorylatethePIP2lipidtogeneratethesecondmessenger,PIP3,whichisinvolvedinthesignaltransductiondrivingseveralcellprocesses.第36页,共58页，星期六，2024年，5月酪氨酸蛋白激酶系统受体型第37页,共58页，星期六，2024年，5月TPK介导的CST途径TPK-Grb2-SosRasRafMAPK靶蛋白磷酸化靶基因转录PI3KPKCIP3Ca2+DGPLC受体TPK途径第38页,共58页，星期六，2024年，5月非受体型:JAK激酶

第39页,共58页，星期六，2024年，5月致癌物致癌与信号转导信号转导理化性致癌物DNA损伤基因突变细胞癌变直接作用肿瘤形成第40页,共58页，星期六，2024年，5月致癌物致癌与信号转导致癌物DNA损伤非DNA损伤信号转导途径激活基因表达改变DNA复制保真度降低遗传不稳定基因突变形成第41页,共58页，星期六，2024年，5月辐射、化学性DNA损伤剂rasRafMAPKKMAPKMAPKKJNKKJNK转录因子第42页,共58页，星期六，2024年，5月癌细胞增殖与信号转导异常myc、fos、junsisint-2erb-Bsrcrasrafmos生长因子TPK靶基因转录-Grb2-SosRasRafMAPK第43页,共58页，星期六，2024年，5月血小板源生长因子PDGF表达过度PDGF由A,B两条多肽组成的二聚体B链与癌基因v-sis具有93%的同源性肿瘤细胞大量产生PDGF,表达其受体,导致恶性增殖生长因子表达异常癌细胞增殖与信号转导异常第44页,共58页，星期六，2024年，5月生长因子表达异常Int-2表达成纤维细胞生长因子癌基因INT-2编码成纤维细胞生长因子(FGF)相关多肽FGF大量产生具有癌蛋白的细胞效应第45页,共58页，星期六，2024年，5月人神经胶质母细胞瘤、骨肉瘤、纤维肉瘤等肿瘤sis异常表达生长因子表达异常生长因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKsisint-2靶基因转录肿瘤失控性生长转录因子磷酸化第46页,共58页，星期六，2024年，5月生长因子受体类表达erb-B表达变异型的EGF受体第47页,共58页，星期六，2024年，5月生长因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKerb-B靶基因转录肿瘤失控性生长转录因子磷酸化生长因子受体类表达异常人乳腺癌、肺癌、胰腺癌和卵巢肿瘤过度表达EGF受体卵巢癌过度表达PDGF受体第48页,共58页，星期六，2024年，5月Src基因表达酪氨酸蛋白激酶（TPK）酪氨酸蛋白激酶表达第49页,共58页，星期六，2024年，5月酪氨酸蛋白激酶表达生长因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKsrc靶基因转录肿瘤失控性生长转录因子磷酸化第50页,共58页，星期六，2024年，5月信号转导分子类表达第51页,共