胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.ppt

常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）：为人工合成品体内过程：1.具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下注射或肌肉注射，静脉注射有一定危险，。注射后5-10min起作用，维持2-4h。3.选择性高，对骨骼肌、胃肠道和膀胱平滑肌作用强,对骨骼肌作用最强。对心血管、腺体、眼、支气管作用较弱。第31页,共48页，星期六，2024年，5月用途：1．治疗重症肌无力：重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少70%-90％）新斯的明：①抑制AchE;②直接兴奋N受体③激动运动N末梢释放Ach2．减轻术后腹气胀和尿潴留3．阵发性室上性心动过速。4.青少年假性近视及青光眼5．非除极化型肌松药中毒：如筒箭毒碱第32页,共48页，星期六，2024年，5月禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗死、支气管哮喘等不良反应：主要为胆碱能N过度兴奋。过量引起胆碱能危象。第33页,共48页，星期六，2024年，5月毒扁豆碱（physostigmine）依色林（eserine）来源：原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。第34页,共48页，星期六，2024年，5月特点：1.主要用于治疗青光眼，不作首选药。2.作用快、强、持久。可维持1-2天。3.局部刺激大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。4.易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5.对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。第35页,共48页，星期六，2024年，5月毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毒扁豆碱作用：作用机理用途治疗作用维持刺激性性质不良反应降低眼内压兴奋虹膜括约肌M受体直接作用青光眼30-40min4-8h弱稳定调节痉挛降低眼内压抑制AChE间接作用青光眼5min1-2天强不稳定，易分解，避光保存调节痉挛第36页,共48页，星期六，2024年，5月难逆性抗AChE药有机磷酸酯类:杀虫剂：敌百虫、乐果、敌敌畏、马拉硫磷、对硫磷、内吸磷等。化学武器：沙林、梭曼等。第37页,共48页，星期六，2024年，5月第38页,共48页，星期六，2024年，5月

性质：

脂溶性高，易挥发。

中毒途径：

呼吸道、消化道粘膜、完整的皮肤。

吸收后可分布全身，以肝脏含量最高。第39页,共48页，星期六，2024年，5月

中毒机制：

有机磷酸酯类进入人体后，其亲电子性的磷与胆碱酯酶的酯解部位中丝氨酸的羟基进行共价键结合，形成的磷酰化胆碱酯酶不易水解，此酶难以恢复活性。中毒时间越久越难以恢复胆碱酯酶活性。第40页,共48页，星期六，2024年，5月

1、毒性作用机制：与胆碱酯酶（ChE）结合，持续抑制ChE,使体内Ach大量堆积，产生一系列M样和N样症状2、中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜均可吸收。3、急性毒性：轻症—M样症状为主中度中毒—M样+N样症状重毒中毒—M样+N样+CNS症状第41页,共48页，星期六，2024年，5月1．M样症状（1）眼：瞳孔缩小、视力模糊者。（2）腺体：分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口吐白沫，大汗淋漓。（3）呼吸系统：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。（4）胃肠道：由于胃肠道平滑肌的兴奋和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用，可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。（5）泌尿系统：由于膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。（6）心血管系统：M样作用可引起心率减慢和血压下降，但由于同时有N样作用，故有时也可引起血压升高。第42页,共48页，星期六，2024年，5月2．N样症状神经节兴奋（交感和副交感神经节N1受体都被激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方面，以胆碱能神经占优势；因此结果和M样作用一致。在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为心收缩力加强、血压上升。N2受体激动表现为肌