胆碱受体激动药胆碱酯酶药.ppt

**新斯的明吡斯的明依酚氯胺加兰他敏氨贝氯胺毒扁豆碱地美溴铵重症肌无力++诊++竞争型神经肌肉阻滞药中毒+++腹气胀、尿潴留++青光眼++阿尔茨海默病+阵发性室上性心动过速+第63页,共82页，星期六，2024年，5月**（二）、难逆性抗胆碱酯酶药

——有机磷酸酯类

杀虫剂：敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷和对硫磷等。战争毒气：如沙林、梭曼和塔崩等。第64页,共82页，星期六，2024年，5月**1.中毒机制胆碱酯酶有机磷酸酯类胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物磷酰化胆碱酯酶中毒机制示意图第65页,共82页，星期六，2024年，5月**2.中毒途径

皮肤、呼吸道及消化道职业性中毒：最常见，经皮肤或呼吸道非职业性中毒：大多消化道第66页,共82页，星期六，2024年，5月**3.中毒表现1）急性中毒：急性胆碱能危象Ｍ样症状Ｎ样症状中枢神经系统症状轻度中毒：Ｍ样症状为主中度中毒：同时出现Ｍ样和Ｎ样症状严重中毒：Ｍ、Ｎ样和中枢神经系统症状第67页,共82页，星期六，2024年，5月**Ｍ样症状：Ach激动Ｍ受体所致严重表现：恶心、呕吐、腹痛、腹泻；流泪、大汗淋漓、口吐白沫；瞳孔缩小；大小便失禁；呼吸困难、心率减慢、血压下降、阴茎勃起等。Ｎ样症状：激动ＮN受体：心动加快，血压升高激动ＮM受体：疲劳，不自主肌束抽搐、震颤，并可导致肌无力、麻痹，最严重呼吸肌麻痹中枢症状：表现为先兴奋、不安、精神错乱、全身抽搐、继而惊厥，后转为抑制，出现意识模糊、共济失调、谵言、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹及延髓血管运动中枢抑制的血压下降。第68页,共82页，星期六，2024年，5月**眼和呼吸道吸入:首先是眼和呼吸道症状，如瞳孔明显缩小，眼球疼痛，结膜充血、睫状肌痉挛，视力模糊，眼眉额疼痛；血压下降引起交感兴奋，瞳孔作用不明显；泪腺、鼻腔腺体、唾液腺、支气管、胃肠道腺体分泌增加；胸腔紧缩感、哮鸣样呼吸、呼吸困难胃肠道吸入，首先是胃肠道症状如厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻皮肤吸收，首先最邻近部位出汗和肌束颤动第69页,共82页，星期六，2024年，5月**死亡原因：呼吸衰竭和继发性心血管功能障碍呼吸衰竭原因：喉痉挛、支气管收缩；气管和支气管腺体和唾液腺分泌增加；膈肌和肋间肌麻痹；中枢性呼吸抑制。第70页,共82页，星期六，2024年，5月**2).慢性中毒多发生于长期接触农药的人员，无特殊治疗药物，需更换工种。主要表现：血中AchE活性持续明显下降。临床体征：神经衰弱综合征、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。第71页,共82页，星期六，2024年，5月**4.中毒防治

诊断：严重急性中毒依据毒物接触史和临床表现；急性轻度和慢性中毒监测血浆和红细胞胆碱酯酶活性以确诊。预防与治疗①.消除毒物：洗胃（2%碳酸氢钠、1%盐水，敌百虫禁用）；导泻（MgSO4）；眼（2%碳酸氢钠、0.9%盐水）；皮肤（温水肥皂)②.特异有效的解毒药物阿托品和AChE复活药③.其他对症治疗：气道通畅、支气管内吸引术，人工呼吸，给氧；抗休克；地西泮5-10mg静脉注射控制惊厥第72页,共82页，星期六，2024年，5月**阿托品迅速对抗毒蕈碱样作用，表现为松弛各种平滑肌，抑制腺体分泌，扩大瞳孔，加快心率;较大剂量才能进入中枢引起中枢作用，对中枢症状对抗较差（中等）;对抗神经节中等不能对抗外周神经肌肉的症状。采用静注或肌注，首次2-4mg足以进入中枢第73页,共82页，星期六，2024年，5月**胆碱酯酶复活药

常用药物：碘解磷定和氯解磷定。第74页,共82页，星期六，2024年，5月**氯解磷定本药水溶解度大，水溶液稳定，可静脉或肌内注射，本药使用方便，不良反应较碘解磷定小，故临床上较为常用。解毒机制1).恢复AChE的活性水解ACh。2).直接与游离的有机磷酸酯类结合。?第75页,共82页，星期六，2024年，5月**+碘解磷定磷酰化酶—碘解磷定复合物胆碱脂酶复活剂的解毒机制1磷酰化碘解磷定复活的胆碱脂酶磷酰化胆碱脂酶老化酶第76页,共82页，星期六，2024年，5月**+碘解磷定游离的有机磷酸酯类无毒的磷酰化碘解磷定由尿排出胆碱脂酶复活剂的解毒机制2第77页,共82页，星期六，2024年，5月**氯解磷定神经肌肉接头处复活作用最明显，对骨骼肌痉挛的抑制作用最明显，能迅速控制肌肉颤动；对中枢症状也有一定改善；自