肺神经内分泌肿瘤.ppt

I期研究:舒尼替尼抗肿瘤活性●计算机断层扫描(CT)显示，腹膜转移的直肠神经内分泌肿瘤患者经舒尼替尼治疗后出现客观缓解（持续21周）●抗肿瘤活性支持了在RCC，GIST和NEN患者中进行进一步研究FaivreS,etal.JClinOncol.2006;24(1):25–35第32页,共46页，星期六，2024年，5月II期研究:舒尼替尼治疗晚期NEN●目的–评价舒尼替尼治疗晚期神经内分泌肿瘤（包括胰腺神经内分泌肿瘤和 非胰腺神经内分泌肿瘤，即类癌）的安全性和疗效●试验设计–开放性，双队列，平行设计 ?每天口服舒尼替尼50mg，用4周停2周–主要研究终点 ?客观缓解率(ORR)–如果缓解率≥15%，每个队列的患者数由38例扩大到63例 KulkeMH,etal.JClinOncol.2008;26(20):3403–3410.第33页,共46页，星期六，2024年，5月II期研究:至肿瘤进展时间类癌(n=41)中位TTP:10.2月95%CI:9.2to17.4胰腺神经内分泌肿瘤(n=66)中位TTP:7.7月95%CI:6.5to12.5时间(月) KulkeMH,etal.JClinOncol.2008;26(20):3403–3410.02468101214161820100 90 80 70 60 50 40 30 20 100第34页,共46页，星期六，2024年，5月类癌(n=41)中位OS:25.3月95%CI:18.4toNA胰腺神经内分泌肿瘤(n=66)中位OS尚未达到时间(月) KulkeMH,etal.JClinOncol.2008;26(20):3403–3410.02468101214161820222426283032 II期研究:总生存期100 90 80 70 6050403020100第35页,共46页，星期六，2024年，5月II期研究:结论●舒尼替尼在晚期NET患者中有抗肿瘤活性●在胰腺神经内分泌肿瘤患者中的ORR(16.7%)高于类癌患者(2.4%)●最常见的治疗相关性毒性为全身性的（疲劳和食欲减退）或胃肠道的（腹泻和恶心）●基于上述发现，舒尼替尼进行3期随机方案研究KulkeMH,etal.JClinOncol.2008;26(20):3403–3410.第36页,共46页，星期六，2024年，5月Ⅲ期研究：舒尼替尼治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的疗效和安全性第37页,共46页，星期六，2024年，5月随机化入组标准?分化良好的恶性神经内 分泌肿瘤(CDD)*III期研究:随机，双盲研究设计 A组 舒尼替尼37.5mg/天口服,持续用药1:1主要研究终点:PFSRaymondE,etal.NEnglJMed2011;364:501-13. ?在过去12个月中疾病进 展 ?不适合根治性治疗 地域分层均衡 ?欧洲,亚洲, 美国/澳大利亚 N=340 (计划)*最佳支持治疗.允许应用生长抑素类似物既往舒尼替尼每日剂量:EscudierB,etal.JClinOncol2009;27:4068–75GeorgeS,etal.EurJCancer2009;45:1959–68BarriosCH,etal.EurJCancerSuppl2009;7:429次要研究终点:OS,ORR,t至肿瘤缓解时间(TTR),缓解期,安全性,患者报告的结果B组安慰剂* 试验关闭后(由于死亡、严重不良事件和 PFS的差异),患者可以开放性进入舒尼 替尼组治疗 试验NC或NC第38页,共46页，星期六，2024年，5月基线肿瘤特征舒尼替尼 (n=86) 安慰剂(n=85)肿瘤功能性,n(%)*非功能性功能性 胃泌素瘤 胰高血糖素 胰岛素瘤 VIP瘤 生长抑素瘤 其他 未确定42(49) 9(1