细胞增殖分化凋亡异常与疾病 (2).ppt

2.细胞凋亡过度与心肌缺血-再灌注损伤■特点▲缺血早期以凋亡为主，晚期以细胞的坏死为主。▲在梗死灶的中心以坏死为主，梗死灶周边以凋亡为主；▲轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主；■机制▲氧化应激、▲FasR通路、▲p53基因的转录增加。第63页,共68页，星期六，2024年，5月3.细胞凋亡过度与神经退行性疾病细胞凋亡过度与阿尔茨海默病有关。阿尔茨海默病的发病机制为细胞凋亡所致神经元丧失。与下列因素有关:①Fas抗原的介导②p53基因的活化③c-jun和c-fos及其编码蛋白的作用④APP695基因突变的作用⑤低亲和力神经生长因子受体（P75NGFR)高表达⑥NF-κB的活化细胞凋亡异常CerebroNormalCerebroconAlzheimer第64页,共68页，星期六，2024年，5月四、调控细胞凋亡与疾病的防治1.合理利用细胞凋亡的相关信号2.干预细胞凋亡相关的信号转导通路3.调节细胞凋亡相关的基因4.控制凋亡相关的酶细胞凋亡异常第65页,共68页，星期六，2024年，5月细胞凋亡要点一、概述主要掌握细胞凋亡的概念，与坏死的区别，尤其是形态特点和生化特点。二、细胞凋亡的调控信号通路（死亡受体信号通路和线粒体信号通路）调控基因：Bcl-2,p53,c-myc等酶：凋亡蛋白酶和核酸内切酶三、细胞凋亡调控异常与疾病1.细胞凋亡不足与肿瘤的机制2.细胞凋亡过度与AIDS的机制第66页,共68页，星期六，2024年，5月复习题一、名词解释细胞凋亡二、填空题1.线粒体功能失调在凋亡发病中起关键作用，因此____________________可防止细胞凋亡发生。2.分子警察是____________________。三、问答题1.试述细胞凋亡的相关基因、酶及其信号转导通路。第67页,共68页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第68页,共68页，星期六，2024年，5月第31页,共68页，星期六，2024年，5月胞膜空泡化第32页,共68页，星期六，2024年，5月■凋亡细胞（实体细胞）与周围细胞脱离接触■胞膜空泡化（Blebbing）■细胞固缩（Condensation）、核固缩和发芽■凋亡小体（Apoptoticbody）凋亡细胞(扫描电镜)凋亡细胞(透射电镜)APLApoptosis1.形态学改变:主要特征是凋亡小体（Themorphologiccharacteristicsofapoptosis）?凋亡时细胞的主要变化（Featuresofapoptosiscells）细胞凋亡异常第33页,共68页，星期六，2024年，5月1正常细胞2细胞固缩胞膜空泡化3碎裂、溶解4凋亡小体细胞凋亡异常第34页,共68页，星期六，2024年，5月细胞凋亡异常第35页,共68页，星期六，2024年，5月凋亡的形态学特征：胞膜空泡化细胞凋亡异常第36页,共68页，星期六，2024年，5月■内源性核酸内切酶激活Ca2+/Mg2+增加核酸内切酶活性Zn2+抑制核酸内切酶活性■DNA片段化（DNAladdingpattern）激活核酸内切酶核小体连接区发生DNA降解，寡核小体片段（160～200bp的倍数）2.生化改变（Thebiochemicalcharacteristicsofapoptosis）细胞凋亡异常■细胞表面表达特异性的标记物，可被周围细胞识别：如细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻电泳可观察到DNA阶梯状条带第37页,共68页，星期六，2024年，5月凋亡相关基因激活DNase激活、Caspases激活巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞?细胞凋亡大致过程(Theprocessofapoptosis)+cAMP、Ca2+、神经酰胺死亡信号凋亡诱导因素受体凋亡信号转导凋亡基因激活凋亡的执行凋亡细胞清除二、细胞凋亡的过程与调控（Processregulationofcellapoptosis）细胞凋亡异常第38页,共68页，星期六，2024年，5月凋亡诱导因素受体或直接作用死亡信号凋亡相关基因激活DNase激活Caspases激活巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞或继发性坏死诱导期效应期降解期图8－1细胞凋亡的分期细胞凋亡异常细胞凋亡的过程：分期第39页,共68页，星