对于聚乙二醇化脂质体引起的加速血液现象的研究.pdf

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对于聚乙二醇化脂质体引起的加速血液

现象的研究

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如意！

脂质体可提高被包裹药物的稳定性和改善药物的

药动学特性，以及其本身良好的生物相容性，使得其

在生物医学和药学中得到了广泛关注和应用。然而，

普通脂质体作为药物载体进入血液后，极易被单核巨

噬细胞系统(Mononuclearphagocytesystem，MPS)吞

噬，导致其在血液中被迅速清除，并蓄积在肝、脾等

器官，使药物不能到达靶器官而发挥作用，严重限制

了其临床应用。为此，有人将聚乙二醇(Polyethylene

glycol，PEG)类脂质插入到脂质体中进行修饰，结果

发现此举可明显延长脂质体在体内的循环时间，减少

被MPS的摄取，使得靶器官的积累量增加，同时可提

高脂质体及包裹物的物理、化学和生物学稳定性。但

近几年的研究发现，脂质体的PEG化也存在一些不

容忽视的问题，如向同一动物静脉重复注射(间隔几

天)PEG化脂质体时，第2次注射的PEG化脂质体会

从血液中迅速被清除(即Acceleratedbloodclearance

phenomenon，简称“ABC现象”，从而)限制了其临床

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应用。为了对PEG化脂质体的临床研究和应用提供参

考，本文拟以“PEG”“Acceleratedbloodclearance

phenomenon”“加速血液清除”等组合作为关键词，检索

1987-2013年在PubMed、ElsevierScienceDirect、维

普数据库中关于PEG化脂质体ABC现象的研究进展，

并对这种现象的影响因素及解决方案进行综述。结果，

共查询到83条文献，其中有效文献37条，现综述如

下。

1ABC现象的提出

已有报道称，对啮齿类动物和恒河猴反复注射(间

隔几天)PEG化脂质体时，第2次注射的脂质体可从

血液中被迅速清除，导致脂质体在体内循环的时间被

缩短，同时在肝脏和脾脏的积累量增加，这种现象被

称为ABC现象。PEG修饰的脂质体被认为没有免疫

原性，并且会明显延长体内循环的时间。但有研究表

明，在兔子、恒河猴和老鼠体内重复注射PEG化脂质

体(μmol/kg)后，第2次注射的PEG化脂质体没有显

现出应有的长循环特性，相反其在血液中的清除速率

加快，并且在肝脏和脾脏的聚集量明显增加，由此大

大限制了其临床应用。DamsET等以99mTc标记脂质

体，将大鼠分为4组，每组至少接受3次静脉注射

99mTc标记的脂质体(每只4μmol/kg)，用来研究大鼠

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重复注射PEG化脂质体的体内分布情况。结果发现，

相比与第1次，第2次注射的脂质体在血浆中的分布

水平明显降低，且肝脏的摄取量(占注射总量的百分比)

也从(±)%上升至(±)%。对恒河猴进行考察时，发现也

产生了明显的ABC现象，脂质体的半衰期由h减至

h，而肝脏的摄取量由原来的%增至%[7]。该项研究首

次提出了ABC现象。

2ABC现象的机制

在发现上述现象后，有研究者认为是PEG与脂质

体分离，从而使脂质体暴露于MPS的“监视”之下，进

而被吞噬，导致其在血液中的浓度迅速