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2023免疫治疗在MMRpmCRC患者中的研究进展全文--第1页
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2023免疫治疗在MMRpmCRC患者中的研究进展全文)
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目前,转移性结直肠癌mCRC)患者的治疗效果仍然较差,一线化疗的患
者的中位总生存期(OS)为30个月。二线治疗中,化疗联合抗血管生成物
的中位OS为13个月。三线治疗中,曲氟尿苜替匹!!密咤或瑞戈非尼的中位
OS为7.1个月。亟需新的治疗方案。
(
免疫治疗的出现正在改变着错配修复缺陷(MMRd)/微卫星不稳定MSI)
mCRC的临床管理。然而,在mCRC中仅有5%的患者为MMRd,并且迄今
(
为止,免疫治疗在很大程度上被认为对错配修复熟练MMRP)/微卫星稳
定(MSS)mCRC无效,临床获益受到高度限制。因此,研究者们试图通过
联合治疗的方式提高治疗疑,扩大治疗获益群体。本文将介绍免疫联合治疗
在MMRpmCRC患者中的研究进展。
PD-1/11抑制剂联合CT1A-4抑制剂
鉴于免疫单药的疗效欠佳且PD-1/11抑制剂联合CT1A-4抑制剂的免疫双
抗治疗方案在其他肿瘤中显示出了不错的效果,因此研究者们探索了该组合
在MMRpmCRC人群中的疗效。
随机II期CO.26研究在所有标准治疗无效的mCRC患者中对比了度伐利尤
单抗联合Treme1imUmab(anti-CT1A-4)与最佳支持治疗(BSC)的疗效
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与安全性。在179例随机化患者中,166例患有MSS肿瘤2例为MSI其
z
余未知。研究显示免疫双抗联合组的ORR仅为0.8%(1/118例患者),并
且免疫双抗联合组的中位PFS为1.8个月,BSC组为1.9个月,并未显示
出明显的差异。但在OS方面,免疫双抗联合组的OS有非显著性延长趋势,
为6.6个月,而BSC组为4.1个月。其中血浆肿瘤突变负荷
(TMB)≥28mut∕Mb的MSS患者的OS获益更大。
而在已用尽所有获批治疗方案的晚期癌症患者中进行的II期TAPUR篮子研
究中,报告了接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的TMB-H(定义为
≥9mut∕Mb)mCRC患者的结果,显示出同样的有潜力的获益趋势。由10例
患者组成的小型队列的ORR为10%,中位PFS为3.1个月,中位OS为9.9
个月。
同样,在41例可评价的接受过大量预治疗的MMRpmCRC
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