布洛芬制备方法总结.pdfVIP

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1、查阅文献写布洛芬的介绍包括：（1）布洛芬的分子式，结构，背景，药效等信息

2、布洛芬的合成路线的介绍，从最早的开始介绍依次到现在的。然后仔细的介绍现在最常用的一

两种合成布洛芬的方法。

3、总体分析整篇

4、参考文献

1、缩水甘油酸脂法:

英BOost公司1968年报道了利用Dazrens反应通过缩水甘油酸醋(111)的合成方法巨`,。自

异丁苯(I)开始,经五步反应得到布洛芬(反应式1)。

各步收率都较高,对异丁苯总收率约48多(其中乙酞化收率均以90外计)。此法使布洛芬首先

实现了生产,供应了市场。据称,近年来Boost公司设计投产的年产数百吨布洛芬的自动化工

厂采用的也是此法〔5,。

然而,此法需要五步反应,操作是繁复的。Dazrens缩合使用易燃易爆的金属钠;氧化反

应使用昂贵的硝酸银,都是此法的主要缺点(本文作者等对此法曾进行过探索性试验)。

2、格氏反应合成法

(一)氮代醚法:

BruzziGiogro等,以氯代甲乙醚的格氏试剂与苯乙酮加成,加成物不分离,直接水解,

再氧化得布洛芬(反应式14)。只需三步反应,总收率可有65外(国内有一氯甲醚生产,可代替

氯代甲乙醚)。

此法的缺点是卤代丙酮是刺激性液体。

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(三)丙酮酸法:

Nihcolosn等〔,6a1利用丙酮酸盐的格氏试剂反应,通过a一经基丙酸(议),再失水、氢化得布

洛芬(反应式16)。此法三步反应,较为简单。也可由丙酮酸醋进行格氏加成

(四)卤代丙酸法:

英国Boost公司还报道〔27al了用a一卤代丙酸盐的格氏试剂缩合,直接得到布洛芬(反应式

17)。仅二步反应。国内南通第二制药厂将此法用于蔡普生合成仁2sj,格氏缩合收率41.9汤。

也有报道用卤代丙酸醋进行格氏缩合〔21切,产生的醋则需再行水解引向布洛芬。

3、二氯卡宾法

CHC13在相转移催化剂,如TEBA的作用下形成二氯卡宾:CC12,它在碱水溶液中较易地

与苯乙酮反应〔2,气。〕生成a一经基酸(玫),收率65多,再还原得布洛芬(反应式13)。此法只需三步

反应,操作简单,总收率可达53形。用HBr3代替CHC13也可得较好结果

4、氰乙酸乙酯法

黑野昌庸等以氰乙酸乙酷与异丁苯乙酮在温和条件即可缩合(DarZens缩合则需强碱

催化剂和严格无水条件),再经氧化、水解、开环等引向布洛芬(反应式9)。此法虽仍需五步反

应,但操作方便,各步收率也高,便于实现生产。龟田哲谷等〔201用此法合成蔡普生,可有

46.5外的总收率(以召一甲氧基蔡计)。

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XH也可水解成对应的酞胺,再开环、水解、氧化为布洛芬〔’,〕(反应式10)。

5、几个早期方法的改进

(一)氮甲基化一睛化法:

此法原是英国Boofs公司早期报道的方法合成的困难主要在于异丁苯乙酸上α一甲基

的引入。SabatiniMassim。应用硫酸二甲酷为甲基化剂,直接在异丁苯乙睛(X)上引α-

甲基,再水解得布洛芬(反应式6)。收率84%。其他氯甲基化、睛化二步都易操作,收率高。

三步总收率可达70%。终使此法重又成为可取的合成方法。使用毒物氰化钠和硫酸二甲酷,

仍是此法生产时需要注意的。氯甲基化也可用HCHO/HCI一AcOH一H3PO`作为试剂

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6、氧化法

4-异丁基苯乙酮(11)的制备:石油醚和无水三氯化15(AlCb)混合搅拌后降温,温度控制在低于-25°C,

再加入异丁基苯,保持温度低于-15°C。滴加乙酰氯,混合酰化4h。反应液滴入:iO%HCr溶液,控制温

度低于5°C,混匀0.5h后,停止搅拌放置分层。上层油层为粗酮,分去水层后,加水洗漆油展^pH中性。

减fli蒸i留回收石油醚后,再收集13(rC/2kPa馆分,得化合物II。收率