降糖药物使用及注意事项 (2).ppt

胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相β细胞接受静脉注射葡萄糖刺激，在0.5-1分钟的潜伏期后出现快速分泌峰，持续5-10分钟后减弱。第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰，峰值在刺激后30分钟出现。0204060801000306090Time(mins)第一时相第二时相时间(分钟)血浆胰岛素mU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌胰岛素分泌的正常生理状态（3）第62页,共70页，星期六，2024年，5月胰岛素的分类(1)按来源分类：动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物动物胰岛素：猪胰岛素牛胰岛素第63页,共70页，星期六，2024年，5月胰岛素的分类（2）按作用时间分类超短效：Lispro（优泌乐）Aspart(诺和锐）短效胰岛素R-Insulin：动物、优泌林R、诺和灵R中效胰岛素NPH：优泌林N、诺和灵N预混胰岛素：优泌林70/30，诺和灵30R诺和灵50R，长效胰岛素：锌悬浊液：PZI（动物）长效人胰岛素类似物：Detemir，Glargin第64页,共70页，星期六，2024年，5月2.脂肪代谢药理作用1.降血糖◎↑去路◎↓来源增加葡萄糖的转运加速葡萄糖的氧化和酵解促进糖原的合成和贮存抑制糖原分解抑制糖异生◎↑脂肪酸和葡萄糖的转运→促进脂肪合成◎抑制脂肪分解→游离脂肪酸↓→酮体生成↓糖尿病（胰岛素缺乏）脂肪动员↑→血脂↑酮体↑→酮症酸中毒心血管系统并发症如AS(FFA\Ch)第65页,共70页，星期六，2024年，5月3.蛋白代谢①增加氨基酸的转运→促进蛋白质的合成②抑制蛋白质的分解→AA生成↓→糖异生↓4.加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流量胰岛素→血糖↓心率↑心收缩力↑肾血管收缩→肾血流↓→交感N兴奋5.促进K＋转运激活Na＋-K＋-ATP酶→胞内K+浓度↑K+内流↑药理作用第66页,共70页，星期六，2024年，5月1.糖尿病临床应用①IDDM②NIDDM经饮食控制或用口服降糖药未能控制者③糖尿病→各种急性或严重并发症④糖尿病合并症酮症酸中毒非酮症高血糖高渗性昏迷等重度感染消耗性疾病高热、妊娠、创伤手术第67页,共70页，星期六，2024年，5月2.其它含胰岛素的制剂应用极化液胰岛素＋葡萄糖＋KCl应用：细胞内缺K+目的防治心肌梗塞时因细胞内低K→心律失常。减少缺血心肌中FAA，避免心肌坏死加重提供能量能量合剂应用:肝炎、肝硬化、肾炎及心衰胰岛素＋ATP＋辅酶A临床应用第68页,共70页，星期六，2024年，5月不良反应表现：饥饿＋交感Ｎ兴奋+中枢神经系统功能障碍2.过敏反应⑴异体蛋白进入人体所致⑵制剂纯度较低1.低血糖3.胰岛素抵抗(又称胰岛素耐受)4.增加体重第69页,共70页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第70页,共70页，星期六，2024年，5月*****TZDs通过增强外周葡萄糖移去率和抑制肝糖原的输出，改善骨骼肌、肝脏、脂肪组织的胰岛素敏感性，从而使血液循环中的胰岛素及葡萄糖水平均下降，并减轻了胰岛B细胞的负荷，还通过减少脂毒性作用，发挥对胰岛β细胞的直接保护作用。人类的PPAR受体存在于胰岛素的主要靶组织如肝脏、脂肪和肌肉组织中。罗格列酮激活PPAR-γ核受体，可对参与葡萄糖生成、转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控。PPAR-γ反应基因也参与脂肪酸代谢的调节。罗格列酮对血糖控制的改善作用较持久，可维持达52周。**现在我们具体看一下GLP-1是如何作用于胰腺的？正常进餐后，肠道L细胞刺激产生GLP-1，经过血液循环到达胰腺，GLP-1与分布在胰岛β细胞表面的GLP-1受体结合，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素的分泌，并促进胰岛素的合成与此同时，GLP-1还可以作用于胰腺的另外两种细胞α细胞和?细胞抑制胰高糖素的分泌，进而减少肝糖的输出GLP-1对于α细胞是直接作用抑制胰高糖素分泌，而对于?细胞是通过刺激生长抑素的分泌来间接抑制胰高糖素的分泌*GLP-1除了可作用于胰腺外，还有许多与2型糖尿病治疗相关的胰外作用：研究表明GLP-1可作用于胃肠道，延缓胃排空与胃酸分泌，可以延缓能量吸收，降低血糖与体重。GLP-1可作用于大脑摄食中枢，增加饱食感，减少食物摄取，降低患者体重。同时，在动物研究中发现，GLP-1可以