调血脂药与抗动脉粥样硬化药 (2).ppt

【药理作用及机制】阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物（LPO）的产生，调节血脂、减缓动脉粥样硬化。作用机制多而复杂，与其抗氧化作用、调血脂作用及影响动脉粥样硬化病变等有关。第31页,共36页，星期六，2024年，5月【临床应用】用于各型高胆固醇血症（包括纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症），继发于肾病综合征、尿病的Ⅱ型脂蛋白血症等。【不良反应】不良反应少而轻，以胃肠道反应为主，如腹泻、腹胀、腹痛、恶心等，偶有嗜酸性细胞增多、肝功异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异常等。第32页,共36页，星期六，2024年，5月第三节多烯脂肪酸多烯脂肪酸又称多不饱和脂肪酸，按其结构分为n-3型多烯脂肪酸和n-6型多烯脂肪酸。（一）n-3型多烯脂肪酸n-3型多烯脂肪酸有二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）、和α-亚麻酸。主要用于防治心脑血管疾病、治疗高TG型高脂血症、改善心梗患者预后状态。第33页,共36页，星期六，2024年，5月二、n-6型多烯脂肪酸主要来源于植物油，有亚油酸（LA)和γ-亚麻酸（γ-LNA）。常用月见草油（eveningprimroseoil）和亚油酸。用于防治冠心病及心肌梗死等，但作用较弱。第34页,共36页，星期六，2024年，5月第四节黏多糖和多糖类该节药物主要有低分子量肝素、天然类肝素（如硫酸乙酰肝素）酸性糖酯类（如糖苷酯），临床主要用于缺血性心脑血管疾病。第35页,共36页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第36页,共36页，星期六，2024年，5月关于调血脂药与抗动脉粥样硬化药(2)1.高脂蛋白血症1）血脂及血脂的种类2）高脂蛋白血症的分类2.调血脂药与抗动脉粥样硬化药分类1）调血脂药2）抗氧化剂3）多烯脂肪酸4）黏多糖和多糖类本章内容第2页,共36页，星期六，2024年，5月一、血脂与脂蛋白血脂包括胆固醇（cholesterol,Ch）、三酰甘油（triglyceride,TG）、磷脂（phospholipid,PL）和游离脂肪酸（freefattyacid,FFA）等。脂蛋白由血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。第3页,共36页，星期六，2024年，5月高脂蛋白血症分型分型脂蛋白变化脂质变化ⅠCM↑TC↑↑TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑第4页,共36页，星期六，2024年，5月第一节调血脂药调血脂药按其药理作用可以分为以下三类第一类：降低TC和LDL的药物。主要有他汀类、胆汁酸结合树脂和酰基辅酶A胆固醇基转移酶（ACAT）抑制药。第二类：降低TG及VLDL的药物。主要有贝特类、烟酸、阿昔莫司。第三类：降低LP（a）的药物。主要有烟酸、阿昔莫司等。第5页,共36页，星期六，2024年，5月一、主要降低TC和LDL的药物（一）他汀类他汀类的药理作用机制在于抑制羟甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，故又称HMG-CoA抑制剂。本类药主要有阿伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀。第6页,共36页，星期六，2024年，5月【体内过程】他汀类药物一般吸收较好大部分在肝代谢，经胆汁由肠道出，少分由肾排出。第7页,共36页，星期六，2024年，5月【药理作用】1．调血脂作用及作用机制他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成，继而起到降低TC和LDL的作用。第8页,共36页，星期六，2024年，5月作用机制简图第9页,共36页，星期六，2024年，5月2．非调血脂作用*改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性*抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡*减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小*降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应*抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能*抑制血小板聚集和提高纤溶活性等第10页,共36页，星期六，2024年，5月【临床应用】1.主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白