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软膏类外用药物改变处方的一般考虑

审评三部吕东

摘要：最近皮肤科改变处方的补充申请较为多见，其中一类较有代表性的是软膏基质的改变。

由于前期研究不足，时常会导致多次补充资料的现象出现。为了更好地提高研发和评价效率，

本文对于此种基质改变的情况提出一些研究中应关注的方面。

关键词：软膏处方油脂性基质水溶性基质

为了有效地延长一个药品的生命周期，研发者常常结合临床反馈，对其处方工艺等不断

进行改进，以提升产品质量，更好地满足临床应用的需要，因此各个适应症药物上市后的补

充申请很常见。近一段时间来，皮肤适应症项目小组发现针对软膏剂基质的补充申请时常出

现，例如申请人常因为患者在使用油脂性软膏时感觉比较油腻、不舒服，为此改变处方为水

溶性基质。然而，由于申请人在提交相应资料时考虑不周全，通常仅对三批新基质产品参照

原质量标准进行检验并获得合格结果后就认为基质的变更是合理的，缺少对于基质改变后是

否会引起产品质量可控性、安全有效性方面变化的全面研究资料，以至评价受限，造成一次

甚至多次补充资料的现象，增加了研发成本，降低了评价效率。本文通过对几个此类补充申

请品种的审评，对其中可能涉及到的问题进行较为系统的分析，并提出一些可行的研究解决

途径，希望提升对此类变更的整体认识。需要说明的是，本文所涉及的仅为局部用药局部起

效制剂，而局部用药全身起效的制剂变更处方存在的影响因素更多，本文暂不涉及。

一、基质分析

中国药典2000年版规定，软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。常用

基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质。用乳剂型基质制成的软膏剂亦称乳膏剂。而中国药

典2005年版对此进一步进行了区分，将乳剂型基质（也称乳状液基质，包括水包油型和油

包水型）软膏定义为乳膏剂，与软膏剂相区分；而软膏剂仅包括油脂性或水溶性基质软膏。

由于两者仅为基质不同，故本文为便于讨论，将乳膏剂和软膏剂重新划分在一起作为广义上

的软膏进行整体分析（实质包含剂型变更和处方变更），因此，本品讨论的基质为油脂性、

水溶性和乳剂型基质三种。

油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质，常用的有凡士林、石

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蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂等。此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，促

进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用。

水溶性基质是指由天然或合成的水溶性高分子物质所组成的基质，目前常见的为聚乙二

醇系列，以其不同分子量配合而成。此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，较耐高

温。但由于其较强的吸水性，用于皮肤有刺激感，且易导致皮肤干燥。

乳剂型基质是指将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最

后在室温下成为半固体的基质，常分为水包油型和油包水型。水包油型乳化剂有钠皂、三乙

醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类和聚山梨酯类；油包水型乳化剂有钙皂、羊毛脂、单甘油

酯、脂肪醇类。乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，对皮肤的正常功能影

响较小。该类基质特别是水包油型基质中药物的释放和透皮吸收较快。由于基质水分的存在，

制剂易涂布，但也易失水。同时水包油型制剂不适于分泌物较多的皮肤病如湿疹等。

由以上可以看出，三种基质各有其应用特性，显然不能在没有任何研究的前提下进行简

单替换。在进行基质变更研究时，应结合如下关键点判断变更的可行性。