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遗传毒性试验指导原则--第1页
遗传毒性试验指导原则
药物遗传毒性研究技术指导原则
（第二稿）
二○○六年十月
药物遗传毒性研究技术指导原则
一、概述(3)
二、基本原则(4)
（一）实验管理(4)
（二）具体问题具体分析(4)
（三）随机、对照、重复(4)
三、基本内容(4)
（一）受试物(4)
1、中药与天然药物(3)
2、化学药物(3)
（二）试验设计的总体考虑(5)
1、体外试验基本要求(6)
2、体内试验基本要求(9)
（三）标准试验组合(10)
1、标准组合试验应具备的特征(11)
2、推荐的标准试验组合(8)
3、标准试验组合的调整(12)
（四）与致癌试验相关的附加遗传毒性试验(9)
四、结果分析与评价(14)
（一）体外试验结果的评价(15)
1、体外试验阳性结果(15)
2、体外试验阴性结果(15)
（二）体内试验结果的评价(16)
1、体内试验结果阴性时，确定靶组织暴露水平的原则(16)
2、生殖细胞诱变剂的检测(18)
遗传毒性试验指导原则--第1页
遗传毒性试验指导原则--第2页
（三）综合分析与评
价五、遗传毒性
研究进行的时间六、参考文
献.(19)
七、著者(20)
八、相关注释(21)
九、附录(26)
一、概述
遗传毒性研究（GenotoxicityStudy）是药物非临床安全性评价
的重要内容，它与其他毒理学研究尤其是致癌性研究、生殖毒性研究
有着密切的联系，是药物进入临床试验及上市的重要环节。拟用于人
体的药物，应根据受试物拟用适应症和作用特点等因素考虑进行遗传
毒性试验。
遗传毒性试验是指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学
损伤的化合物的体外和体内试验，这些试验能检出DNA损伤及其损伤
的固定。以基因突变、较大范围染色体损伤、重组和染色体数目改变
形式出现的DNA损伤的固定，一般认为是可遗传效应的基础，且是恶
性肿瘤发展过程的环节之一（这种遗传学改变仅在复杂的恶性肿瘤发
展变化过程中起了部分作用）。在检测此类损伤的试验中呈阳性的化
合物为潜在致癌剂和/或致突变剂，即可诱导癌和/或遗传性疾病。由
于在人体中已建立了特殊化合物的暴露和致癌性之间的关系，而对于
遗传性疾病尚难以证明有类似的关系，故遗传毒性试验主要用于致癌
性预测。但是，因为已经确定生殖系统细胞突变与人类疾病有关，所
以对可能引起可遗传效应的化合物与可能引起癌症的化合物应引起同
样的关注；此外，这些试验的结果可能还有助于解释致癌性试验的结
果。因此，在药物开发的
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