药物合成反应-尚鲁庆小分子药物在药物研究中的发展分析.pdfVIP

药物合成反应-尚鲁庆小分子药物在药物

研究中的发展分析

小分子药物在药物研究中的发展分析

在药物研究中，小分子药物是指分子量小于1000的有机

化合物，具有使用广泛、理论成熟等优势。虽然生物大分子药

以势不可挡的速度突飞猛进，但小分子药物的发展依然不可小

觑。在常用药物中，小分子药物的数量可占总量的98%。以

丙肝为例，虽然Peg-INF/利巴韦林疗法已成为中国丙肝治疗的

标准方案，但其治愈率仍不高，仍有相当比率的患者在经过治

疗后未能治愈。小分子抗丙肝病毒药物有望给那些无法使用干

扰素或无法承受干扰素副作用的患者带来治愈的希望。

随着生物科学、组合化学等新技术的不断发展，小分子药

物在药物研究中也有了长足的发展。本文将主要介绍以下三种

小分子药物研究领域的新兴技术。

一、蛋白相互作用的抑制剂（PPI）

PPI是指蛋白质之间的相互作用，包括蛋白质-蛋白质、蛋

白质-核酸等相互作用。PPI抑制剂是一种小分子化合物，可以

抑制PPI的形成，从而干扰细胞信号传导和基因转录等生物学

过程。PPI抑制剂在治疗癌症、病毒感染等方面具有广泛的应

用前景。

二、光动力治疗（PDT）

PDT是一种基于光敏剂的治疗方法，通过激活光敏剂产

生的活性氧来杀死癌细胞或病原体。PDT具有非侵入性、低

毒性等优势，可以用于治疗多种癌症、感染疾病等。

三、CRISPR-Cas9技术

CRISPR-Cas9技术是一种基因编辑技术，可以针对基因序

列进行精确编辑，具有高效、低成本等优点。CRISPR-Cas9技

术可以用于治疗遗传性疾病、癌症等，是小分子药物研究领域

的重要技术之一。

综上所述，小分子药物在药物研究中的发展前景广阔，新

兴技术的不断涌现为小分子药物的研究和应用提供了更多的可

能性。

蛋白相互作用对于小分子来说曾经被认为是无法成为药物

的，因为作用界面太大太浅。这也是大分子药物如单抗相对于

小分子的一个优势。然而，近年来，人们发现通过调节蛋白构

象或作用于界面上的“热点”区域等手段，小分子也能选择性抑

制蛋白相互作用，特别是球形蛋白和一段多肽底物的作用。这

个领域正在飞速发展。2016年，XXX仅批准了10个小分子

NCE药物，其中PPI占到2个，oclax和干眼症药物lifitegrast。

中国的生物科技公司XXX（Ascentage）在这一前沿领域处于

世界前列，研制的Bcl-2抑制剂和IAP抑制剂都已进入临床研

究。2016年底，XXX(Ascentage)宣布B轮融资5亿人民币，

用于推进这些药物的开发，非常令人期待。

蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）可以说是一项源于诺贝

尔化学奖的技术。2004年10月6日，XXX宣布将诺贝尔化学

奖授予以色列科学家XXX、AvramXXX和美国科学家Irwin

Rose，因为他们共同发现了泛素（Ubiquitin，Ub）调节的蛋

白降解过程。真核生物细胞中一直在努力维持适当的蛋白水平，

每一时刻它们都在生成和降解成千上万种蛋白。维持蛋白平衡

的关键因子是一个称为泛素（Ubiquitin）的小蛋白分子。当它

被链接到蛋白上后，会导致这些蛋白被运送到蛋白酶体中进行

降解。蛋白靶向降解（Targetedproteinn）是药物研发领域的

一个新兴方向。蛋白靶向降解药物力图将小分子设计成为一种

新型药物，传统小分子的作用是阻断蛋白的功能，而蛋白靶向

降解剂的作用是通过将这些蛋白送入蛋白酶体（proteasome）

将它们完全降解。

变构抑制剂（AllostericInhibitor）是一类能够抑制蛋白质

活性的小分子药物。它们通过结合蛋白质的非活性部位，改变

蛋白质的构象，从而影响其活性。这种药物的优点在于它们的

作用方式非常特异性和选择性。它们可以抑制蛋白质的活性，

而不会影响其他蛋白质的功能。此外，变构抑制剂还可以抑制

一些传统药物无法抑制的靶点。这种药物在肿瘤治疗、免疫调

节和代谢疾病治疗等方面具有广泛的应用前景。目前，已经有

一些变构抑制剂成功地进入了临床试验阶段，预计未来会有更

多的药物基于这种技术被研发出来。

文章格式已经整理完毕，以下是改写后的文章：

生物体内的