前列腺上皮内瘤与前列腺癌.pptVIP

南京医科大学附属明基医院泌尿外科CompanyLogo同PCa一样,PIN也多发于前列腺外周带,并通常位于PCa附近,与PCa的相对体积变化呈相反方向。HGPIN和PCa通常是多中心的,RRP标本中72％HGPIN是多中心的。非移行带——63％移行带——7％全部区域的单个病灶——2％NayaY.Canthenumberofcoreswithhigh-gradeprostateintraepithelialneoplasiapredictcancerinmenwhoundergorepeatbiopsy?Urology,2004,63:503-508.南京医科大学附属明基医院泌尿外科CompanyLogoPIN所致的PSA水平通常处于PCa和正常水平之间。活检有HGPIN而无伴随PCa的情况下,若继续活检,发现PCa的可能性很高(24%~73%),而当DRE怀疑PCa时接近100%。南京医科大学附属明基医院泌尿外科CompanyLogo2.遗传和分子学证据HGPIN和PCa有类似的基因改变。在HGPIN中频繁的改变包括在第八染色体着丝粒区域的增加或减少，经常伴随着8p区域的缺失和8q区域的增加。研究显示:7、8、10、12号和Y染色体丢失比例在PIN和PCa中分别为50％和51％，29％的PIN和42％的PCa有8p、10q和16q等位染色体的丢失。DNA非整倍体的PIN常出现在非整倍体PCa附近。南京医科大学附属明基医院泌尿外科CompanyLogo其他的遗传改变包括HGPIN和PCa中端粒的缩短，这会导致遗传不稳定。有报道指出:16％的HGPIN患者有端粒末端转移酶活动，在浸润性PCa患者则是85％。这也许可以作为一个重要的前列腺肿瘤标记物。南京医科大学附属明基医院泌尿外科CompanyLogoPark等在PIN基因工程小鼠模型上展示了由LGPIN进展到HGPIN、PCa的演变过程:PIN在表型和基因型上界于正常前列腺上皮和PCa之间，如果细胞分化或生长调控进一步被破坏，则导致PCa的发生。PIN与PCa的基因型改变相类似。ParkJH,WallsJE,GalvezJJ,etal.Prostaticintraepithelialneoplasiaingeneticallyengineeredmice.AmJPathol,2002,161:727-735.南京医科大学附属明基医院泌尿外科CompanyLogoAshida等运用激光显微切割技术分离正常前列腺、PIN及PCa细胞，利用基因芯片观察差异基因表达情况，结果显示:与正常前列腺上皮细胞比较，PIN和PCa细胞共同表达了21个上调基因和63个下调基因。这些基因在PCa的形成中发挥了重要的作用。AshidaS,NakagawaH,KatagiriT,etal.Molecularfeaturesofthetransitionfromprostaticintraepithelialneoplasia(PIN)toprostatecancer:genome-widegene-expressionprofilesofprostatecancersandPINs.CancerRes,2004,64:5963-5972.南京医科大学附属明基医院泌尿外科CompanyLogo随着对肿瘤分子生物学研究的不断深入，发现HGPIN和PCa均表达细胞粘连分子E-cadherin、生长因子及受体HER-2、EGFD.癌基因和抗癌基因如ras、c-myc、p53和Rb等。在HGPIN中可以发现NKX3.1和p27(Kipl)的低表达，在PCa中可以见到类似的低活性。变异的肿瘤蛋白p53和p53过表达已经被证明在一些PIN病变中。南京医科大学附属明基医院泌尿外科CompanyLogo分子遗传学基因表现型形态测定学组织病理学HGPINPCa癌前病变南京医科大学附属明基医院泌尿外科CompanyLogoPIN的临床处理PIN与PCa密切相关,特别是HGPIN又公认为PCa的癌前病变,所以像其他癌前疾病