作用于血液及造血器官的药物课件.ppt

作用于血液及造血器官的药物

作用于血液及造血器官的药物一、抗凝血药凝血过程内源性凝血系统外源性凝血系统凝血因子：12个，前激肽释放酶（Pre-K），激肽释放酶（Ka），高分子量激肽原（HMWK），血小板磷脂（PL或PF3）肝素heparin〔来源和化学〕存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗凝作用有关。分子量5～30kDa，平均约12kDa。〔体内过程〕高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药。均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁。〔药理作用〕1.抗凝作用体内、体外均有抗凝作用，延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。肝素的生物活性依赖于AT-Ⅲ，AT-Ⅲ与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ka及纤维蛋白溶酶缓慢结合，形成稳定的复合物，抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后，使其构形改变，活性部位充分暴露，与上述凝血因子的反应速度提高1000倍。肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱ、ⅨaⅩa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合；低分子量肝素灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。2.降血脂作用释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。3.抗炎作用抑制白细胞游走、粘附、趋化。〔体内过程〕高极性大分子，不易通过生物膜。给药途径：静脉注射。t1/2随剂量增加而延长。〔应用〕1.防治血栓形成和栓塞；2.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治；3.各种原因所致的DIC（弥散性血管内凝血）肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效；4.体外抗凝心导管手术，血液透析等。〔不良反应〕1.自发性出血老年妇女、肾衰者易发生；严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。2.长期应用可导致骨质疏松，短期脱发，偶有过敏。3.禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血压者。低分子量肝素LMWH

low-molecular-weightheparins

分子量低于6.5kDa。作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小。与肝素比较，不同处：1)抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血活性＝1.5～4，肝素为1，故LMWH出血的不良反应小。2)抗Ⅹa活性的t1/2长，i.v.约12h，皮下注射约24h，生物利用度大；3)对血小板聚集的影响小于肝素。相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药。常用制剂：依诺肝素enoxaparin替地肝素tedelparin弗西肝素fraxiparin香豆素类coumarins华法林warfarin双香豆素dicoumarol醋硝香豆素acenocoumarol〔体内过程〕华法林：口服吸收完全，99%以上和血浆蛋白结合，t1/240h。双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几乎全部与血浆蛋白结合。〔作用〕1.体外无抗凝作用，2.显效慢，持续时间长。〔作用机制〕拮抗Vit.K的作用。肝脏合成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质必须在氢醌型VK存在下，经羧化酶作用，使谷氨酸的残基?羧化，上述凝血因子才能活化。羧化反应后，氢醌型VK转变为环氧型VK，环氧型VK再经环氧还原酶作用，还原成氢醌型VK，继续参与羧化反应。双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶，阻止Vit.K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit.K的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用。对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效－－显效慢；停药后凝血因子的恢复正常水平需时间－－作用持续时间长。〔应用〕防治血栓栓塞性疾病〔不良反应〕1.过量出血2.皮肤坏死3.致畸影响胎儿骨骼发育〔药物相互作用〕1.增强其作用药：1)口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌，使Vit.K生成减少；2)阿斯匹林降低血小板聚集－协同作用；3)保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出来，游离型增多；2.减弱其作用药肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素的代谢。枸橼酸钠－－体外抗凝剂其酸根与Ca2+形成一种难以解离的可溶性络合物，降低血中Ca2+，使凝血过程受阻。输血时作为抗凝剂，2.5%枸橼酸钠10ml放入100ml血中。二、纤维蛋白溶解fibri