抗恶性肿瘤药课件.pptVIP

*放线菌素D（dactinomycin）更生霉素为干扰转录过程和阻止RNA合成的药物,通过嵌入DNA双链,阻碍RNA多聚酶,抑制mRNA的合成,妨碍蛋白质合成抗瘤谱窄,用于恶性葡萄胎、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等*多柔比星（adriamycin,ADM）阻止RNA转录和DNA合成及复制S期对其更明显抗瘤谱广,疗效高。主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病,以及恶性淋巴瘤、乳腺癌、消化道癌症等最严重的不良反应为心脏毒性和骨髓抑制。*四、干扰蛋白质合成和功能的药物*抗恶性肿瘤药概述

(antineoplasticdrugs)*肿瘤化疗主要存在两大障碍:

抗恶性肿瘤药物的毒性反应——化疗时药物用量受限的关键因素。肿瘤细胞产生耐药性——肿瘤化疗失败的重要原因。*肿瘤细胞生物学与药物治疗的关系*细胞增殖周期动力学增殖细胞群:处于增殖周期中，按指数分裂增殖，与肿瘤增大有关，对药物敏感。每一增殖周期分4期:G1期（DNA合成前期）S期（DNA合成期）G2期（DNA合成后期）M期（有丝分裂期）非增殖细胞群:G0期（静止期），无增殖能力细胞、死亡细胞，对药物不敏感。*细胞调亡细胞增殖失控与端粒酶细胞分化侵袭和转移肿瘤抑制基因的失活p53,Rb原癌基因的激活ras家族,myc家族*抗恶性肿瘤药的分类——

根据化学结构和来源1.烷化剂——氮芥2.抗代谢药——叶酸、嘧啶、嘌呤类似物3.抗肿瘤抗生素——博来霉素、丝裂霉素、放线菌素D4.铂类配合物——顺铂、卡铂5.抗肿瘤植物药——长春碱类、紫杉醇类6.激素——雌/雄激素、肾上腺皮质激素7.其他类——门冬酰胺酶、维A酸*抗恶性肿瘤药的作用机制及分类1.影响核酸（DNA.RNA）生物合成的药物（抗代谢药）a.阻止嘧啶核苷酸形成氟尿嘧啶（5-FU）b.阻止嘌呤核苷酸形成巯嘌呤（6-MP）c.阻止二氢叶酸还原酶甲氨蝶呤（MTX）d.阻止DNA多聚酶阿糖胞苷（Ara-C）e.阻止核苷酸还原酶羟基脲（HU）*

抗肿瘤药的作用机制及分类

2.直接破坏DNA结构和功能烷化剂、博来霉素、丝裂霉素3.干扰转录过程，阻止RNA合成的药物放线菌素D.柔红霉素4.影响蛋白质合成与功能抑制微管蛋白活性：长春碱类，紫杉醇干扰核蛋白体功能：三尖杉酯碱影响氨基酸供应：L—门冬酰胺酶5.影响激素平衡雌/雄激素，肾上腺皮质激素*根据药物对细胞周期的作用分两类:细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents,CCNSA）周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）*根据药物对细胞周期的作用分两类（1）细胞周期非特异性药物:能杀灭增殖周期各时相的细胞，甚至包括G0期细胞的药物，如烷化剂和抗癌抗生素等。（2）细胞周期特异性药物:仅对增殖周期某些时相敏感的药物，抗代谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期；长春碱类主要作用于M期。**细胞增殖动力学肿瘤细胞分为增殖细胞群,包括M期、G1期、S期、G2期和静止细胞群（G0期）。G0期细胞有增殖能力但暂不进行分裂,当周期中细胞被药物大量杀灭时G0期细胞即可进入增殖期,是肿瘤复发的根源。无增殖力的少量细胞无治疗意义*增殖细胞群不断按指数分裂增殖是肿瘤增长的指标,其在肿瘤全细胞群中的比率称生长比率（growthfraction,GF）。*耐药性天然耐药性获得耐药性肿瘤细胞内活性药物减少(摄取减少,灭活降低,外排增加等)受体或靶酶改变代谢途径改变DNA修复增加等*一、影响核酸生物合成的药物为细胞周期特异性药物,主要作用于S期*二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶,阻止叶酸还原成四氢叶酸,导致脱氧胸苷酸合成障碍,DNA合成受阻主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可作为免疫抑制剂应用常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用*脱氧胸苷酸合成酶抑制药