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疾病名：隐球菌病

英文名：cryptococcosis

缩写：别名：

疾病代码：ICD：

概述：隐球菌病是由隐球菌属中的新生隐球菌引起的一种亚急性或慢性深部真菌病。可侵犯人体的皮肤、肺部、骨骼等全身各脏器，但以侵犯中枢神经系统最常见，约占隐球菌感染的80%。预后严重，病死亡率高。近年来由于艾滋病的出现和蔓延，隐球菌感染的发生呈明显上升的趋势。

流行病学：本病呈世界性分布，随着艾滋病的广泛流行，隐球菌病发病率日益增高。

艾滋病等细胞免疫功能缺陷者易患此病。在发达国家，艾滋病患者的5%~10%并发本病，发展中国家则更高。我国约有半数患者无明显免疫缺陷的证据。青壮年多见，男多于女。

病因：隐球菌病的病原菌为隐球菌属中的新生隐球菌，它包括新生变种和格特变种。按血清学分类可分为A型、B型、C型、D型及AD型等5型．此外尚有少量未确定型。

宿主细胞免疫功能不全是本病重要的发病因素，如长期应用糖皮质激素、网状淋巴系统的恶性肿瘤、系统性红斑狼疮、糖尿病、结核病及接受器官移植的病人等。但在我国半数以上的病人并末发现患有基础疾病。

发病机制：病原菌往往先侵犯肺部，由血行播散到皮肤、黏膜、中枢神经系统及骨骼、肝、脾、淋巴结等组织器官，引起组织和器官的炎症性和增生性反应：浸润性结节、脓疱、蜂窝组织炎、侵蚀性溃疡及肉芽肿等。

临床表现：隐球菌侵入人体的部位不同，临床表现亦不相同。

1.皮肤黏膜隐球菌病10%～15%的隐球菌病患者出现皮肤损害。原发型较为少见，继发型多由系统性感染经上行播散而来。

(1)皮肤损害：表现为丘疹、水泡、脓疱、传染性软疣样丘疹、痤疮样脓疱；皮下组织肿块、浸润性结节、脓肿、蜂窝组织炎、水痘样皮疹、疖肿样损害、紫

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斑、疣状增殖、溃疡等,无特征性，表面可覆以粘性渗出性薄膜(图1)。

(2)黏膜损害：常发生在软腭、硬腭、舌扁桃体、牙龈、鼻中隔或咽部、上颌窦等处。由血行播散而来，或自皮肤扩展引起。表现为结节、肉芽肿或慢性溃疡等。

2.中枢神经系统隐球菌病隐球菌侵犯中枢神经系统最常见，临床上可分4

型。

(1)脑膜炎型：最常见。可呈急性、亚急性或慢性过程。表现为脑膜炎的症状、体征，起病多较缓。开始可为上呼吸道感染症状，轻度头痛、低热，体温波动在37.5℃~38℃。以后头痛逐渐加重。少数也可开始即现剧烈头痛、高热，伴恶心、呕吐。脑膜刺激征一般较明显，锥体束征多较轻且出现较晚。

(2)脑膜腔炎型：除脑膜受累外，尚有脑实质受累，故称为隐球菌性脑膜脑炎。隐球菌可侵犯大脑、小脑、桥脑或延脑，因脑实质受累部位的不同而有相应的脑灶性损害征象性癫痫发作等(图2)。

(3)肉芽肿型：较少见，是新生隐球菌侵犯脑实质后形成的一种炎症性肉芽

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肿病变。好发于大脑、小脑和脑干的脊髓部位。位于脑实质内的肉芽肿，可表现为脑部占位性病变的症状体征。

(4)囊肿型：由隐球菌刺激脑膜形成囊肿所致。蛛网膜可明显增厚，蛛网膜腔内可形成单个或多个囊肿，囊肿内为无色透明的液体，表现为颅内占位性病变。

3.肺隐球菌病肺部是隐球菌侵入的门户原发性肺部感染一般症状较轻、约有1/3病例无症状，又有自愈倾向。初发常有上呼吸道感染的症状，继而表现为支气管肺炎、可有咳嗽、咳痰、胸部隐痛，痰中可有多量菌体。

4.其他部位的隐球菌病包括骨和关节以及前列腺、肝、脾、淋巴结等组织器官均可累及。但都较为少见，或常伴发于中枢神经系统隐球菌病及肺隐球菌病。并发症：少数重症患者可并发脑水肿，甚至脑疝等。

实验室检查：

1.真菌检查

(1)涂片检查：取脑脊液、痰、血、尿、胸水或皮损处分泌物，作墨汁涂片镜检，新生隐球菌在镜下为圆形或椭圆的双层壁孢子，直径4～6μm，外有一层宽阔荚膜，边缘清楚完整，单个出芽；新生隐球菌格特变种则为3～7个芽生菌体。发现隐球菌的诊断则可建立。

(2)隐球菌培养：将标本接种在沙氏(Sabouraud)培养基内培养，2～4天有隐球菌生长可明确诊断。

2.活组织检查取局灶病变组织作PAS染色，发现隐球菌可确诊。

3.抗原抗体检查用胶乳凝集试验或酶标法测定脑脊液等标本中隐球菌荚膜多糖抗原，阳性结果有辅助诊断意义。

4.脑脊液常规检查隐球菌性脑膜炎者，其压力明显升高，糖定量显著下降，蛋白含量增加。

其他辅助检查：X线摄片：疑为肺隐球菌病应做X检查(图3)。

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诊断：根据临床表现，真菌学检查—般可确诊。对于中枢神经系统性隐球菌病，采用胶乳凝集试验等方法检查隐球菌多糖抗原对早期诊断有较大参考意义。

鉴别诊断：

1.中枢神经系统隐球菌病应与结核性脑膜炎和治疗不全的化脓性脑膜炎作重点鉴别。其他如脑脓肿、颅内肿瘤等亦应