培养基模拟灌装试验.pptVIP

培养基模拟

灌装试验培养基模拟灌装试验第1页

无菌概念什么是无菌?理论上:无菌＝没有任何活微生物实际上:我们无法证实产品中没有活微生物存在培养基模拟灌装试验第2页

无菌概念“无菌”实际定义:??经生长和繁殖证实无生物??实际为概率上无菌，普遍接收标准是:最终灭菌无菌制剂:微生物存活概率到达10-6，即确保一百万个已灭菌物品或制剂中存活微生物数低于一。非最终灭菌无菌制剂:目标是零生长，但在污染率低于0.1%，可信度在95%时是能够接收。培养基模拟灌装试验第3页

什么是污染率低于0.1%？计算公式:实际污染率=(95%置信限值)/(灌封容器数)×100%培养基灌装试验批量与判断合格标准批量（瓶）3000475063007760允许污染数量（瓶）0≤1≤2≤3培养基模拟灌装试验第4页

无菌检验不足试验目标:不合格可能性(%)试验批量:60,000支试验方法:按无菌测试方法真实不合格率测试20支样品不合格可能性测试40支样品不合格可能性1％18.2%33.1%5％64.2%87.2%15％96.1%99.8%培养基模拟灌装试验第5页

风险:结合了发生危害可能性和危害严重性严重性可能性高中低探测能力评定风险参数培养基模拟灌装试验第6页

风险评定可能性可探测性严重性风险最终灭菌无菌制剂较小很差严重大非最终灭菌无菌制剂较大很差严重很大培养基模拟灌装试验第7页

非最终灭菌制剂风险大不大？培养基模拟灌装试验第8页

我们怎样做到上述无菌保障水平无菌生产工艺培养基模拟灌装试验第9页

什么是无菌生产工艺？无菌生产工艺产品、容器和密封件分别进行灭菌,然后进行灌封在极高洁净环境下进行灌装和密封产品在最终容器中不再做深入灭菌处理对各个组成部分灭菌工艺需要进行严格验证和监控在灌封前和灌封过程中操作会带来污染风险培养基模拟灌装试验第10页

什么是无菌生产工艺？生产环境洁净区人员药液制备和过滤药液除菌过滤前微生物负荷过滤器完整性测试和验证生产设备和内包装材料准备和灭菌灌装过程转运＼冻干＼轧盖无菌工艺过程验证培养基模拟灌装试验第11页

什么是无菌生产工艺？PersonnelEnvironment工艺验证人员原料环境无菌检验培养基模拟灌装试验第12页

作业步骤与风险作业步骤验证难易度人员依赖程度相关风险灭菌易低低房间设计N/AN/A中等环境监测中等可变高消毒难高高更衣难很高很高物品转移难高高无菌技术（灌封）难很高很高无菌装配难很高很高培养基模拟灌装试验第13页

无菌操作最主要部分个人认为是全部操作人员无菌保障意识培养基模拟灌装试验第14页

为何需要进行培养基灌封试验？※无菌生产工艺是制药领域中最难工艺之一,确保产品无菌是该工艺最大难点。※降低无菌工艺药品污染风险两项主要办法。..人员培训..无菌工艺验证培养基模拟灌装试验第15页

定义使用培养基模拟药品进行无菌灌封,对无菌工艺进行验证。又称为“工艺模拟试验”.目标证实生产线采取无菌工艺生产无菌产品能力对人员进行资格确认符合GMP要求培养基模拟灌装试验第16页

试验前准备工作设备确认通风系统（HVAC）、水系统验证设备清洗和消毒CIP,SIP灭菌工艺验证湿热、干热灭菌工艺除菌过滤验证空气过滤器完好性检测容器/胶塞密闭性测试人员培训洁净室环境到达设计要求培养基模拟灌装试验第17页

培养基灌装标准通常情况下,应该包含产品实际操作过程中可能发生“最差条件” 必须考虑可能采取那些干预办法?最差条件??高于或低于正常范围条件程度,与正常生产条件相比最有可能造成工艺或生产失败条件。??注意??假如一些做法会带来污染风险,则不允许用培养基灌封结果为它不合理进行辩护。培养基模拟灌装试验第18页

培养基灌装方案需要考虑关键原因:起始步骤 试验次数和频率 培养基及培养条件 灌装数量 容器体积 灌装体积 灌装速度培养基模拟灌装试验第19页

培养基灌装方案 灌装过程连续时间 人员和工作班次 环境监测办法 干预办法容器检验 培养方法 可接收标准污染调查培养基模拟灌装试验第20页

关键原因一:起始步骤新版GMP第四十八条：。。。应尽可能模拟常规无菌生产工艺，并包含全部对结果有影响关键生产工序。。。1、从配制开始：冻干制剂从液体配料开始，需要更多量培养基，考查最全方面。（如工艺要求配好液体需要在配制罐中蒸汽灭菌应从配制开始）2、从除菌过滤前开始：考查内容包含除菌过滤系统，考查较全方面，培养基不需要灭菌，需要考虑生物负荷。3.从除菌过滤后面开始：只考查灌封等操作过程，培养基需要事先灭菌。培养基模拟灌装试验第21页

关键原因二:试验次数和频率培养基模拟试验初始验证,