EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗策略.pptx

EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗策略;;我们曾经面对的问题

化疗还是不化疗？

双药联合还是多药联合？

一线化疗几个周期？

二线化疗有没有效？

……

EGFR-TKI的疗效预测因素是什么？

我们今天讨论的问题

;一线治疗的目的和影响因素;IPASS研究：易瑞沙vs卡铂/紫杉醇一线治疗

泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC患者的III期研究;含共变量的主要Cox分析

HR1提示吉非替尼致疾病进展的风险更低;客观缓解率(%);;事后分析

P值基于包含协变量WHOPS、吸烟史及性别的逻辑回归分析;肺癌相关症状改善率(%);ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.;易瑞沙

(n=115);客观缓解率(%);NEJ002研究;患者(n);作者;结果;1999.1-2001.7

吉非替尼上市前(n=58);TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595.;ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.;结果;

如何选择？化疗?

;晚期NSCLC化疗的疗效;作者;

如何选择？

EGFR-TKI

突变患者—RR提高！

突变患者—PFS提高！

突变患者—QL改善！

突变患者—OS?

;FukuokaandMoketalJCO29,2010;ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.;研究;原因;RoselletalNEJM361,2009;研究;一线治疗的目的和影响因素;PS

TKI—PS0-4（3-4）

CT—PS0-2（2单药或NP±C）

TKI—PS改善

CT—PS稳态;;一线依从度

一线好临床研究数据完整！

二线依从度？;GridelliC,etal.LungCancer2011;doi:10.1016/j.lungcan.2011.04.011.;即使在体力状态良好的患者中（PS评分0-1），一线化疗后有高达近50%的患者不能接受后续治疗;临床试验;突变患者二线选择和疗效？;*中位肿瘤缩小：易瑞沙组－52%；化疗组－34%(IPASS)

药物起效时间：易瑞沙组－1.41个月(IPASS)/化疗组－2.7个月(卡铂+紫杉醇[JO19907])

中位PFS：易瑞沙组－9.5个月/化疗组－6.3个月(IPASS);EGFR突变率(%);客观缓解率(%);从总体上看，对于EGFR基因敏感突变患者，既然EGFR-TKI是不容错过的选择，那么不会因为用在化疗之前而增加额外的经济负担。;吉非替尼;MitsudomiT,etal.2012ASCOAbstract7521.;ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.;

治疗目的：RR（DCR）；PFS（orTTP）；

QL（PSorKPS）；

OS？可能会影响选择！

影响因素：PS（orKPS）；有差别！

依从度（含二线）；有差别

二线疗效和选择；TKI有差别！

慈善（医保）；无差别

;TKI—OS长

突变患者TKI+CT/CT+TKI—OS相似！

CT—OS短

如何选择？;新的治疗模式：插入治疗;4项Ⅲ期临床研究显示厄洛替尼或吉非替尼联合化疗与单用化疗相比，未有额外临床获益

;主要终点：PFS(独立审查委员会评估)

次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、16周未进展率、安全性、QOL

283例(62.7%)标本适用于进行生物标记物分析

241例进行了EGFR突变检测；210例患者EGFR突变状态未知

;全组;42.9%;MokT,etal.2012ESMOAbstract