复发转移胃癌化疗策略.ppt

胃癌靶向治疗的III期临床研究分子靶向药物分子靶点研究联合基础治疗病例数终点状态HerceptinHER2ToGAXP/FP584OS阳性AvastinVEGFAVAGASTXP760OS阴性CetuximabEGFREXPANDXP870PFS阴性LapatinibHER2EGFRLOGICXELOX454PFS阴性PanitumumabEGFRREAL-3EOX730OS阴性Everolimus(RAD-001)GRANITE-1BSC(最佳支持治疗)633OS阴性*HER2阳性:IHC3+或FISH+一线治疗的共识氟尿嘧啶类是基础联合紫杉类、铂类、或伊立替康二药比三药耐受力好，疗效差异不大Her-2阳性患者可以从赫赛汀用药中获益二线治疗方案的共识OS（多西紫杉醇或伊立替康化疗）0612180.00.20.40.60.81.0Docetaxel+最佳支持Irinotecan+最佳支持最佳支持SurvivalProbabilityMonthsLog-rank

P=0.114REGARD：Ramucirumab二线治疗两组患者基线特征均衡主要终点：OS次要终点：PFS，12周PFS率，ORR和安全性RAM(n=238)RAM(8mg/kgIV)+BSCPL(n=117)PL+BSCR经一线含铂类和/或氟嘧啶化疗后 进展的转移性胃或胃食管交界腺癌一线治疗转移性病灶后4个月内或 辅助治疗后6个月内疾病进展N=355q2w，直至疾病进展、出现无法接受的毒性或死亡FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.PL：安慰剂多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究REGARD：OS有获益012345678910111213141516171819202627280.00.20.40.60.81.0总生存率HR(95%CI)=0.776(0.603,0.998)P值(分层)=0.0473Ramucirumab安慰剂患者/事件中位(月)(95%CI)6个月OS12个月OS238/1975.2(4.4,5.7)42%18%117/993.8(2.8,4.7)32%11%时间(月)Ramucirumab(n=238)安慰剂(n=117)FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.*除日本对胃癌的筛检推广得以早期诊断早期治疗外,大部分胃癌病人常因为症状不明显而不容易早期发现,预后不好，晚期胃癌如果不治疗中位生存期只有3－4个月。***胃癌联合方案中比较著名的就是TAX325试验，直到今天仍然是临床应用比较广泛的方案之一*Ifwelookatthestudyschemayoucanseethedosageofthebotharm,andtheschedule***韩国和日本学者共同开展的III期SOS研究表明，对于先前未经化疗的转移性或复发性胃癌或胃食管交界处腺癌患者，采用S-1联合顺铂3周方案治疗的PFS和ORR优于5周方案，且OS收益相当，均可推荐为晚期一线标准治疗方案。背景：基于SPIRITS研究结果，S-1联合顺铂5周（SP5）方案已经成为晚期胃癌（AGC）患者者一线化疗的标准方案。为了提高剂量强度进而增强疗效，韩国的研究者开发了S-1联合顺铂3周（SP3）方案。方法：该研究是一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期研究，以评估SP3治疗是否不劣于或优于SP5。主要研究终点为经独立评估的无进展生存（PFS），次要终点为经研究者评估的PFS、总生存（OS）、总缓解率（ORR）和安全性。研究纳入先前未经化疗的转移性或复发性胃癌或胃食管交界处腺癌患者，随机以1:1的比例分配至SP3治疗组（S-180~120mg/d，d1~14；顺铂60mg/m2d1；3周）或SP5治疗组（S-180~120mg/d，d1~21；顺铂60mg/m2d1或d8；5周），直至疾病进展或发生不能耐受的毒性反应。结果：2009年2月至2012年1月，研究从韩国和日本42家中心共纳入625例患者，中位年龄为59.6岁，99%的患者ECOG评分为0～1分，16%的患者曾接受胃大部切除术，62%的患者有可测量病灶。中位随访34.7