抗生素临床应用及危重病人抗感染治疗.ppt

抗菌素临床药理学抗生素药代动力学(pharmacokinetics,PK)抗菌药物的药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌，而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素。抗生素药效学(Pharmacodynamics,PD)体外：1.MIC/MBC2.杀菌曲线3.联合药敏试验4.抗生素后效应体内：1.ED50（动物）2.人体有效（率）体内外综合：血清杀菌滴度药代动力学与药效学关系图抗生素药代学/药效学关系分类根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，大致可将其分为三类：浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药物浓度相关。

时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间增加而增加。

与时间有关但半衰期或PAE较长：此种分类也为不同药物依据PK/PD参数设计给药方案提供重要依据。依据PK/PD抗菌药物分类浓度依赖性浓度依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B多数β-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药主要参数AUIC＝AUC0-24/MIC90Cmax/MIC90主要参数TMIC和AUCMIC主要参数 AUC/MIC妥布霉素环丙沙星羧噻吩青霉素菌落形成计数/ml的对数值小时TobromycinCiprofloxacinTicarciltin98765432-------------------------------------------------------对照组1/4MIC1MIC4MIC16MIC64MIC0246024602468ATCC-27853绿脓杆菌接触浓度从1/4MIC至64倍MIC的妥布霉素、环丙沙星、羧噻吩青霉素的时间-杀菌曲线时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间增加而增加-----β内酰胺抗生素?时间依赖性抗生素对G+杆菌：随药物浓度MIC的时间（占24小时的百分比）增加，菌落数持续降低，但当药物浓度MIC时间占24小时约60%时，再延长药物浓度MIC的时间，并不相应增加杀菌率。对大肠杆菌和其他G–杆菌：要求血药浓度在给药间期持续MIC。‘高于MIC时间’(占用药间歇的%)头孢菌素青霉素100020406080100020406080Craig.DiagnMicrobiolInfectDis1996;25:213–217肺炎链球菌感染动物的模型Mortalityafter4daysoftherapy(%)药效学及药代动力学重要参数

TMIC’?40%与动物死亡率-时间依赖型的抗生素药效学及药代动力学重要参数

TMIC’?40%与细菌清除率-时间依赖型的抗生素?-内酰胺类大环内酯类黄胺类黄=肺炎球菌灰=流感嗜血杆菌020406080100020406080100‘T＞MIC时间’（%)CraigAndes.PediatrInfectDisJ1996;15:255–259肺炎链球菌感染动物的模型BacteriologicCure(%)4克q12h=8克/天“假说”，药代动力学与给药方法：静脉注射1g后的峰值=100mg/L,t1/2β=2小时,MIC=6.25mg/L,欲使24小时血药浓度均?MIC024681012141618202224400200